X chromosome gene dosage as a determinant of congenital malformations and of age-related comorbidity risk in patients with Turner syndrome, from childhood to early adulthood
Elodie Fiot
(1)
,
Delphine Zenaty
(2, 1)
,
Priscilla Boizeau
(3, 4)
,
Jérémie Haignere
(4)
,
Sophie dos Santos
(5, 4)
,
Juliane Leger
(6, 7)
,
J Carel
(8)
,
S Cabrol
,
P. Chanson
(9)
,
S Christin-Maitre
(10, 11)
,
C Courtillot
,
B Donadille
,
J Dulon
,
M Houang
,
M. Nedelcu
(12)
,
I Netchine
,
M Polak
,
S Salenave
,
D Samara-Boustani
,
D. Simon
,
P Touraine
,
M Viaud
,
H. H. Bony
(13)
,
K Braun
,
Rachel Desailloud
,
A Bertrand
,
B Mignot
,
F. Schillo
(14)
,
P. Barat
(15)
,
V. Kerlan
(16)
,
C Metz
,
E. Sonnet
(17)
,
Y. Reznik
(18)
,
V Ribault
,
H Carla
,
I. Tauveron
(19)
,
C Bensignor
,
F Huet
,
B. Vergès
(20)
,
O. Chabre
(21)
,
C. Dupuis
(22)
,
A Spiteri
,
M Cartigny
,
C Stuckens
,
J Weill
,
A Lienhardt
,
C Naud-Saudreau
,
F. Borson-Chazot
(23)
,
A Brac de La Perriere
,
M. Pugeat
(24)
,
T Brue
,
R Reynaud
,
G Simonin
,
F. París
(25, 12)
,
C. Sultan
(26)
,
B. Leheup
(27)
,
G. Weryha
(28)
,
S. Baron
(29)
,
B Charbonnel
,
S Dubourdieu
,
E Baechler
,
P Fenichel
,
K Wagner
,
F Compain
,
H Crosnier
,
C Personnier
,
B. Delemer
(30)
,
A Hecart
,
P Souchon
,
M de Kerdanet
,
F. Galland
(31)
,
S Nivot-Adamiak
,
M. Castanet
(32, 33)
,
C. Lecointre
,
O. Richard
(34)
,
N. Jeandidier
(18)
,
S Soskin
,
P. Lecomte
,
M Pepin-Donat
,
P Pierre
1
Centre de Référence des Maladies Endocriniennes Rares de la Croissance [APHP Robert Debré]
2 Service de pédiatrie générale
3 ECEVE (U1123 / UMR_S_1123) - Epidémiologie Clinique et Evaluation Economique Appliquées aux Populations Vulnérables
4 Département de génétique [Robert Debré]
5 UPD ESF Baudelocque - Université Paris Descartes - École de sages-femmes Baudelocque
6 Hôpital Robert Debré
7 NeuroDiderot (UMR_S_1141 / U1141) - Maladies neurodéveloppementales et neurovasculaires
8 French Turner Syndrome Study Group
9 Hôpital Bicêtre [AP-HP, Le Kremlin-Bicêtre]
10 CHU Saint-Antoine [AP-HP]
11 U933 - Maladies génétiques d'expression pédiatrique
12 CHRU Montpellier - Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier]
13 CHU Amiens-Picardie
14 CHRU Besançon - Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon
15 NutriNeuro - Nutrition et Neurobiologie intégrée
16 GETBO - Groupe d'Etude de la Thrombose de Bretagne Occidentale
17 CHRU - Endocrino - Service d'Endocrinologie
18 Service d'endocrinologie [CHU Caen]
19 Unité de nutrition et métabolisme protéique
20 LNC - Lipides - Nutrition - Cancer (U866)
21 GRENOBLE - Endocrino - Service d'Endocrinologie
22 Department of Geology and Applied Geology
23 UNICANCER/CRCL - Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon
24 CarMeN - Cardiovasculaire, métabolisme, diabétologie et nutrition
25 CRCINA - Centre de Recherche en Cancérologie et Immunologie Nantes-Angers
26 IGH - Institut de génétique humaine
27 NGERE - Nutrition-Génétique et Exposition aux Risques Environnementaux
28 CHRU Nancy - Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy
29 CERN - European Organization for Nuclear Research
30 Service d'Endocrinologie - Diabète - Nutrition [Reims]
31 CIML - Centre d'Immunologie de Marseille - Luminy
32 DC2N - Différenciation et communication neuronale et neuroendocrine
33 Rouen University Hospital
34 LICIT - Laboratoire d'ingénierie circulation transports
2 Service de pédiatrie générale
3 ECEVE (U1123 / UMR_S_1123) - Epidémiologie Clinique et Evaluation Economique Appliquées aux Populations Vulnérables
4 Département de génétique [Robert Debré]
5 UPD ESF Baudelocque - Université Paris Descartes - École de sages-femmes Baudelocque
6 Hôpital Robert Debré
7 NeuroDiderot (UMR_S_1141 / U1141) - Maladies neurodéveloppementales et neurovasculaires
8 French Turner Syndrome Study Group
9 Hôpital Bicêtre [AP-HP, Le Kremlin-Bicêtre]
10 CHU Saint-Antoine [AP-HP]
11 U933 - Maladies génétiques d'expression pédiatrique
12 CHRU Montpellier - Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier]
13 CHU Amiens-Picardie
14 CHRU Besançon - Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon
15 NutriNeuro - Nutrition et Neurobiologie intégrée
16 GETBO - Groupe d'Etude de la Thrombose de Bretagne Occidentale
17 CHRU - Endocrino - Service d'Endocrinologie
18 Service d'endocrinologie [CHU Caen]
19 Unité de nutrition et métabolisme protéique
20 LNC - Lipides - Nutrition - Cancer (U866)
21 GRENOBLE - Endocrino - Service d'Endocrinologie
22 Department of Geology and Applied Geology
23 UNICANCER/CRCL - Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon
24 CarMeN - Cardiovasculaire, métabolisme, diabétologie et nutrition
25 CRCINA - Centre de Recherche en Cancérologie et Immunologie Nantes-Angers
26 IGH - Institut de génétique humaine
27 NGERE - Nutrition-Génétique et Exposition aux Risques Environnementaux
28 CHRU Nancy - Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy
29 CERN - European Organization for Nuclear Research
30 Service d'Endocrinologie - Diabète - Nutrition [Reims]
31 CIML - Centre d'Immunologie de Marseille - Luminy
32 DC2N - Différenciation et communication neuronale et neuroendocrine
33 Rouen University Hospital
34 LICIT - Laboratoire d'ingénierie circulation transports
S Cabrol
- Fonction : Auteur
P. Chanson
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1329835
- IdHAL : philippe-chanson
- ORCID : 0000-0001-5096-5722
- IdRef : 029294452
C Courtillot
- Fonction : Auteur
B Donadille
- Fonction : Auteur
J Dulon
- Fonction : Auteur
M Houang
- Fonction : Auteur
I Netchine
- Fonction : Auteur
M Polak
- Fonction : Auteur
S Salenave
- Fonction : Auteur
D Samara-Boustani
- Fonction : Auteur
D. Simon
- Fonction : Auteur
P Touraine
- Fonction : Auteur
M Viaud
- Fonction : Auteur
K Braun
- Fonction : Auteur
Rachel Desailloud
- Fonction : Auteur
- PersonId : 767326
- IdHAL : desailra
- ORCID : 0000-0001-9976-7938
- IdRef : 078643422
A Bertrand
- Fonction : Auteur
B Mignot
- Fonction : Auteur
C Metz
- Fonction : Auteur
V Ribault
- Fonction : Auteur
H Carla
- Fonction : Auteur
C Bensignor
- Fonction : Auteur
F Huet
- Fonction : Auteur
A Spiteri
- Fonction : Auteur
M Cartigny
- Fonction : Auteur
C Stuckens
- Fonction : Auteur
J Weill
- Fonction : Auteur
A Lienhardt
- Fonction : Auteur
C Naud-Saudreau
- Fonction : Auteur
A Brac de La Perriere
- Fonction : Auteur
T Brue
- Fonction : Auteur
R Reynaud
- Fonction : Auteur
G Simonin
- Fonction : Auteur
B Charbonnel
- Fonction : Auteur
S Dubourdieu
- Fonction : Auteur
E Baechler
- Fonction : Auteur
P Fenichel
- Fonction : Auteur
K Wagner
- Fonction : Auteur
F Compain
- Fonction : Auteur
H Crosnier
- Fonction : Auteur
C Personnier
- Fonction : Auteur
A Hecart
- Fonction : Auteur
P Souchon
- Fonction : Auteur
M de Kerdanet
- Fonction : Auteur
S Nivot-Adamiak
- Fonction : Auteur
C. Lecointre
- Fonction : Auteur
S Soskin
- Fonction : Auteur
P. Lecomte
- Fonction : Auteur
M Pepin-Donat
- Fonction : Auteur
P Pierre
- Fonction : Auteur
Résumé
Objective Turner Syndrome is associated with several phenotypic conditions associated with a higher risk of subsequent comorbidity. We aimed to evaluate the prevalence of congenital malformations and the occurrence of age-related comorbid conditions and to determine whether the frequencies of congenital and acquired conditions depend on X chromosome gene dosage, as a function of karyotype subgroup. Design and methods This national retrospective observational cohort study includes 1501 patients. We evaluated the prevalence of congenital malformations and the cumulative incidence of subsequent specific comorbidities at five-year intervals, from the ages of 10 to 30 years, with stratification by karyotype subgroup: 45,X (n = 549), 45,X/46,isoXq (n = 280), 46,X,r(X)/46,XX (n = 106), 45,X/46,XX (n = 221), presence of Y (n = 87). Results Median age was 9.4 (3.7-13.7) years at first evaluation and 16.8 (11.2-21.4) years at last evaluation. Congenital heart (18.9%) malformations were more frequent in 45,X patients, and congenital renal (17.2%) malformations were more frequent in 45,X, 45,X/46,isoXq and 46,X,r(X)/46,XX patients than in those with 45,X/46,XX mosaicism or a Y chromosome (P < 0.0001). The cumulative incidence of subsequent acquired conditions, such as thyroid disease, hearing loss, overweight/obesity, dyslipidemia and, to a lesser extent, celiac disease, glucose intolerance/type 2 diabetes, hypertension and liver dysfunction increased with age, but less markedly for patients with mosaicism than for those with other karyotypes. Patients with a ring chromosome were more prone to metabolic disorders. Conclusion These data suggest that X gene chromosome dosage, particularly for Xp genes, contributes to the risk of developing comorbidities.