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Article Dans Une Revue Nature Genetics Année : 2019

Genome-wide association study identifies eight risk loci and implicates metabo-psychiatric origins for anorexia nervosa

Genome-wide association study identifies eight risk loci and implicates metabo-psychiatric origins for anorexia nervosa.

Hunna Watson , Zeynep Yilmaz (1) , Laura Thornton (1) , Christopher Hübel (1) , Jonathan Coleman (1) , Héléna Gaspar , Julien Bryois , Anke Hinney , Virpi Leppä , Manuel Mattheisen , Sarah Medland , Stephan Ripke , Shuyang Yao , Paola Giusti-Rodríguez (1) , Ken Hanscombe , Kirstin Purves , Roger Adan , Lars Alfredsson , Tetsuya Ando , Ole Andreassen (2) , Jessica Baker , Wade Berrettini (3) , Ilka Boehm , Claudette Boni (4) , Vesna Boraska Perica , Katharina Buehren , Roland Burghardt , Matteo Cassina , Sven Cichon , Maurizio Clementi (5) , Roger Cone , Philippe Courtet (6, 7) , Scott Crow , James Crowley (1) , Unna Danner , Oliver Davis , Martina de Zwaan , George V. Dedoussis (8) , Daniela Degortes , Janiece Desocio , Danielle Dick , Dimitris Dikeos (8) , Christian Dina (9) , Monika Dmitrzak-Weglarz , Elisa Docampo , Laramie Duncan , Karin Egberts , Stefan Ehrlich , Geòrgia Escaramís , Tonu Esko , Xavier Estivill (10) , Anne E. Farmer (11) , Angela Favaro , Fernando Fernández-Aranda (12) , Manfred Fichter , Krista Fischer , Manuel Föcker , Lenka Foretova (13) , Andreas Forstner (14) , Monica Forzan , Christopher Franklin , Steven Gallinger , Ina Giegling , Johanna Giuranna , Fragiskos Gonidakis (15) , Philip Gorwood (4) , Monica Gratacos Mayora , Sébastien Guillaume (7, 6) , Yiran Guo , Hakon Hakonarson (16) , Konstantinos Hatzikotoulas , Joanna Hauser , Johannes Hebebrand (17) , Sietske Helder , Stefan Herms , Beate Herpertz-Dahlmann (18) , Wolfgang Herzog , Laura Huckins (19) , James E Hudson , Hartmut Imgart , Hidetoshi Inoko (20) , Vladimir Janout (21) , Susana Jiménez-Murcia (12) , Antonio Julià (22) , Gursharan Kalsi , Deborah Kaminská , Jaakko Kaprio (23) , Leila Karhunen , Andreas Karwautz (24) , Martien Kas , James L. Kennedy , Anna Keski-Rahkonen (25) , Kirsty Kiezebrink , Youl-Ri Kim , Lars Klareskog (26) , Kelly Klump , Gun Peggy S Knudsen , Maria La Via , Stephanie Le Hellard (27) , Robert Levitan , Dong Li , Lisa Lilenfeld , Bochao Danae Lin , Jolanta Lissowska (28) , Jurjen Luykx , Pierre J. Magistretti , Mario Maj (29) , Katrin Männik (30) , Sara Marsal , Christian R. Marshall (31) , Morten Mattingsdal (2) , Sara Mcdevitt , Peter Mcguffin (11) , Andres Metspalu (32) , Ingrid Meulenbelt (33) , Nadia Micali (34) , Karen Mitchell , Alessio Maria Monteleone , Palmiero Monteleone (35) , Melissa Munn-Chernoff , Benedetta Nacmias (36) , Marie Navratilova (37) , Ioanna Ntalla , Julie O'Toole , Roel A. Ophoff (38) , Leonid Padyukov (39) , Aarno Palotie (40) , Jacques Pantel (41, 42) , Hana Papezova (43) , Dalila Pinto (31) , Raquel Rabionet (10) , Anu Raevuori (25) , Nicolas Ramoz (4) , Ted Reichborn-Kjennerud (44) , Valdo Ricca , Samuli Ripatti (45) , Franziska Ritschel , Marion Roberts , Alessandro Rotondo , Dan Rujescu (46) , Filip Rybakowski , Paolo Santonastaso , Andre Scherag (47) , Stephen W. Scherer (31) , Ulrike Schmidt , Nicholas J. Schork (48) , Alexandra Schosser (49) , Jochen Seitz , Lenka Slachtova , P Eline Slagboom (50) , Margarita Slof-Op 'T Landt , Agnieszka Slopien , Sandro Sorbi (36) , Beata Świątkowska , Jin Szatkiewicz (51) , Ioanna Tachmazidou , Elena Tenconi , Alfonso Tortorella (52) , Federica Tozzi (53) , Janet Treasure , Artemis Tsitsika , Marta Tyszkiewicz-Nwafor , Konstantinos Tziouvas , Annemarie van Elburg (54) , Eric van Furth , Gudrun Wagner , Esther Walton , Elisabeth Widen (46) , Eleftheria Zeggini (55) , Stephanie Zerwas , Stephan Zipfel , Andrew Bergen (56) , Joseph Boden , Harry Brandt , Steven Crawford , Katherine Halmi (57) , L John Horwood , Craig Johnson (58) , Allan Kaplan , Walter Kaye (59) , James E Mitchell , Catherine M Olsen (60) , John C. Pearson (61) , Nancy L. Pedersen (45) , Michael Strober (62) , Thomas Werge (63) , David C Whiteman (60) , D Blake Woodside , Garret Stuber , Scott Gordon , Jakob Grove (64) , Anjali K. Henders (65) , Anders Juréus , Katherine Kirk , Janne Larsen , Richard Parker (66) , Liselotte Petersen (67) , Jennifer Jordan , Martin Kennedy (68) , Grant W. Montgomery (46) , Tracey Wade , Andreas Birgegård , Paul Lichtenstein (39) , Claes Norring , Mikael Landén (69) , Nicholas G Martin (70) , Preben Bo Mortensen (71) , Patrick Sullivan (46) , Gerome Breen (11) , Cynthia Bulik (1) , Gun Peggy S. Knudsen , Julie O’toole , P. Eline Slagboom (72) , Margarita Slof-Op ‘t Landt , L. John Horwood , D. Blake Woodside
1 UNC - University of North Carolina [Chapel Hill]
2 KG Jebsen Centre for Psychosis Research
3 Department of Psychiatry [Philadelphia]
4 IPNP - U1266 Inserm - Institut de psychiatrie et neurosciences de Paris
5 Azienda Ospedaliera di Padova
6 CHRU Montpellier - Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier]
7 PSNREC - Neuropsychiatrie : recherche épidémiologique et clinique
8 University of Athens Medical School [Athens]
9 ITX - ITX - unité de recherche de l'institut du thorax
10 CRG-UPF - Center for Genomic Regulation
11 SGDP - MRC Social, Genetic and Developmental Psychiatry Centre
12 IDIBELL - Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge = Bellvitge Biomedical Research Institute
13 MUNI - Masaryk University [Brno]
14 UKB - Universitätsklinikum Bonn
15 NKUA - National and Kapodistrian University of Athens
16 The Center for Applied Genomics
17 Department of Child and Adolescent Psychiatry
18 RWTH - Rheinisch-Westfälische Technische Hochschule Aachen University
19 MSSM - Icahn School of Medicine at Mount Sinai [New York]
20 Tokai University
21 Department of Optics [Univ Palacký]
22 Vall d'Hebron University Hospital [Barcelona]
23 National Institute for Health and Welfare [Helsinki]
24 Medizinische Universität Wien = Medical University of Vienna
25 Helsingin yliopisto = Helsingfors universitet = University of Helsinki
26 Rheumatology Unit
27 UiB - University of Bergen
28 The M Sklodowska-Curie Cancer Center and Institute of Oncology
29 Università degli studi della Campania "Luigi Vanvitelli" = University of the Study of Campania Luigi Vanvitelli
30 CIG - Center for Integrative Genomics - Institute of Bioinformatics, Génopode
31 Program in Genetics and Genomic Biology
32 Estonian Genome and Medicine
33 Section Molecular Epidemiology, Leiden University Medical Center (LUMC)
34 Institute of Psychiatry
35 UNISA - Università degli Studi di Salerno = University of Salerno
36 UniFI - Università degli Studi di Firenze = University of Florence = Université de Florence
37 MMCI - Masaryk Memorial Cancer Institute
38 Department of Psychiatry
39 Karolinska Institutet [Stockholm]
40 BROAD INSTITUTE - Broad Institute of MIT and Harvard
41 Vanderbilt University School of Medicine [Nashville]
42 IPNP - U1266 Inserm - Paris Descartes - Institut de psychiatrie et neurosciences de Paris
43 UK - Univerzita Karlova [Praha, Česká republika] = Charles University [Prague, Czech Republic]
44 NIPH - Norwegian Institute of Public Health [Oslo]
45 MEB - Department of Medical Epidemiology and Biostatistics
46 Medstar Research Institute
47 Institute of Medical Informatics, Biometry and Epidemiology
48 The Scripps Translational Science Institute and The Scripps Research Institute
49 MRC Centre for Neuropsychiatric Genetics and Genomics
50 Molecular Epidemiology
51 JAX - The Jackson Laboratory [Bar Harbor]
52 UNIPG - Università degli Studi di Perugia = University of Perugia
53 Neurosciences Centre of Excellence in Drug Discovery
54 Universiteit Utrecht / Utrecht University [Utrecht]
55 Human Genetics
56 ORI - Oregon Research Institute
57 Weill Medical College of Cornell University [New York]
58 IMAS - Institute for Marine and Antarctic Studies [Hobart]
59 UC San Diego - University of California [San Diego]
60 QIMR Berghofer Medical Research Institute
61 Department of Physics and Astronomy [Leicester]
62 David Geffen School of Medicine [Los Angeles]
63 Center for Genomic Medicine
64 Aarhus University [Aarhus]
65 Department of Psychiatry [Pittsburgh]
66 CAM - University of Cambridge [UK]
67 National Centre for Register-based Research
68 School of Computing [Dublin]
69 Department of medicine [Stockholm]
70 Queensland Institute of Medical Research
71 Department of Genomics
72 LUMC - Leiden University Medical Center
Hunna Watson
Héléna Gaspar
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Julien Bryois
  • Fonction : Auteur
Anke Hinney
  • Fonction : Auteur
  • PersonId : 885542
Virpi Leppä
  • Fonction : Auteur
Manuel Mattheisen
  • Fonction : Auteur
Sarah Medland
  • Fonction : Auteur
Stephan Ripke
  • Fonction : Auteur
Shuyang Yao
  • Fonction : Auteur
Ken Hanscombe
  • Fonction : Auteur
Kirstin Purves
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Roger Adan
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Lars Alfredsson
  • Fonction : Auteur
Tetsuya Ando
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Ole Andreassen
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  • PersonId : 940385
Jessica Baker
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Ilka Boehm
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Vesna Boraska Perica
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Katharina Buehren
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Roland Burghardt
  • Fonction : Auteur
Matteo Cassina
  • Fonction : Auteur
Sven Cichon
  • Fonction : Auteur
Roger Cone
  • Fonction : Auteur
Scott Crow
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Unna Danner
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Oliver Davis
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Martina de Zwaan
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Daniela Degortes
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Janiece Desocio
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Danielle Dick
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Monika Dmitrzak-Weglarz
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Elisa Docampo
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Laramie Duncan
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Karin Egberts
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Stefan Ehrlich
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Geòrgia Escaramís
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Tonu Esko
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Angela Favaro
Manfred Fichter
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Krista Fischer
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Manuel Föcker
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Andreas Forstner
Monica Forzan
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Christopher Franklin
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Steven Gallinger
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Ina Giegling
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Johanna Giuranna
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Monica Gratacos Mayora
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Yiran Guo
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Hakon Hakonarson
Konstantinos Hatzikotoulas
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Joanna Hauser
Sietske Helder
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Stefan Herms
Wolfgang Herzog
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James E Hudson
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Hartmut Imgart
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Hidetoshi Inoko
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Gursharan Kalsi
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Deborah Kaminská
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Leila Karhunen
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Martien Kas
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James L. Kennedy
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Kirsty Kiezebrink
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Youl-Ri Kim
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Lars Klareskog
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  • PersonId : 933003
Kelly Klump
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Gun Peggy S Knudsen
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Maria La Via
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Robert Levitan
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Dong Li
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Lisa Lilenfeld
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Bochao Danae Lin
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Jurjen Luykx
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Pierre J. Magistretti
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Sara Marsal
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Sara Mcdevitt
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Karen Mitchell
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Alessio Maria Monteleone
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Melissa Munn-Chernoff
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Ioanna Ntalla
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Julie O'Toole
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Valdo Ricca
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Franziska Ritschel
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Marion Roberts
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Alessandro Rotondo
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Filip Rybakowski
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Paolo Santonastaso
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Stephen W. Scherer
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Ulrike Schmidt
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Jochen Seitz
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Lenka Slachtova
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Margarita Slof-Op 'T Landt
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Agnieszka Slopien
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Beata Świątkowska
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Ioanna Tachmazidou
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Elena Tenconi
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Janet Treasure
Artemis Tsitsika
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Marta Tyszkiewicz-Nwafor
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Konstantinos Tziouvas
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Eric van Furth
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Gudrun Wagner
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Esther Walton
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Stephanie Zerwas
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Stephan Zipfel
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Joseph Boden
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Harry Brandt
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Steven Crawford
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L John Horwood
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Allan Kaplan
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James E Mitchell
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D Blake Woodside
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Garret Stuber
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Scott Gordon
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Jakob Grove
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Anders Juréus
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Katherine Kirk
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Janne Larsen
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Jennifer Jordan
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Tracey Wade
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Andreas Birgegård
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Claes Norring
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Mikael Landén
Patrick Sullivan
Gun Peggy S. Knudsen
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Julie O’toole
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Margarita Slof-Op ‘t Landt
  • Fonction : Auteur
L. John Horwood
  • Fonction : Auteur
D. Blake Woodside
  • Fonction : Auteur

Résumé

Characterized primarily by a low body-mass index, anorexia nervosa is a complex and serious illness1, affecting 0.9-4% of women and 0.3% of men2-4, with twin-based heritability estimates of 50-60%5. Mortality rates are higher than those in other psychiatric disorders6, and outcomes are unacceptably poor7. Here we combine data from the Anorexia Nervosa Genetics Initiative (ANGI)8,9 and the Eating Disorders Working Group of the Psychiatric Genomics Consortium (PGC-ED) and conduct a genome-wide association study of 16,992 cases of anorexia nervosa and 55,525 controls, identifying eight significant loci. The genetic architecture of anorexia nervosa mirrors its clinical presentation, showing significant genetic correlations with psychiatric disorders, physical activity, and metabolic (including glycemic), lipid and anthropometric traits, independent of the effects of common variants associated with body-mass index. These results further encourage a reconceptualization of anorexia nervosa as a metabo-psychiatric disorder. Elucidating the metabolic component is a critical direction for future research, and paying attention to both psychiatric and metabolic components may be key to improving outcomes.

Domaines

Génétique

Dates et versions

hal-02573041 , version 1 (14-05-2020)

Identifiants

Citer

Hunna Watson, Zeynep Yilmaz, Laura Thornton, Christopher Hübel, Jonathan Coleman, et al.. Genome-wide association study identifies eight risk loci and implicates metabo-psychiatric origins for anorexia nervosa. Nature Genetics, 2019, 51 (8), pp.1207-1214. ⟨10.1038/s41588-019-0439-2⟩. ⟨hal-02573041⟩
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