Genome-wide association study identifies eight risk loci and implicates metabo-psychiatric origins for anorexia nervosa
Genome-wide association study identifies eight risk loci and implicates metabo-psychiatric origins for anorexia nervosa.
Hunna Watson
,
Zeynep Yilmaz
(1)
,
Laura Thornton
(1)
,
Christopher Hübel
(1)
,
Jonathan Coleman
(1)
,
Héléna Gaspar
,
Julien Bryois
,
Anke Hinney
,
Virpi Leppä
,
Manuel Mattheisen
,
Sarah Medland
,
Stephan Ripke
,
Shuyang Yao
,
Paola Giusti-Rodríguez
(1)
,
Ken Hanscombe
,
Kirstin Purves
,
Roger Adan
,
Lars Alfredsson
,
Tetsuya Ando
,
Ole Andreassen
(2)
,
Jessica Baker
,
Wade Berrettini
(3)
,
Ilka Boehm
,
Claudette Boni
(4)
,
Vesna Boraska Perica
,
Katharina Buehren
,
Roland Burghardt
,
Matteo Cassina
,
Sven Cichon
,
Maurizio Clementi
(5)
,
Roger Cone
,
Philippe Courtet
(6, 7)
,
Scott Crow
,
James Crowley
(1)
,
Unna Danner
,
Oliver Davis
,
Martina de Zwaan
,
George V. Dedoussis
(8)
,
Daniela Degortes
,
Janiece Desocio
,
Danielle Dick
,
Dimitris Dikeos
(8)
,
Christian Dina
(9)
,
Monika Dmitrzak-Weglarz
,
Elisa Docampo
,
Laramie Duncan
,
Karin Egberts
,
Stefan Ehrlich
,
Geòrgia Escaramís
,
Tonu Esko
,
Xavier Estivill
(10)
,
Anne E. Farmer
(11)
,
Angela Favaro
,
Fernando Fernández-Aranda
(12)
,
Manfred Fichter
,
Krista Fischer
,
Manuel Föcker
,
Lenka Foretova
(13)
,
Andreas Forstner
(14)
,
Monica Forzan
,
Christopher Franklin
,
Steven Gallinger
,
Ina Giegling
,
Johanna Giuranna
,
Fragiskos Gonidakis
(15)
,
Philip Gorwood
(4)
,
Monica Gratacos Mayora
,
Sébastien Guillaume
(7, 6)
,
Yiran Guo
,
Hakon Hakonarson
(16)
,
Konstantinos Hatzikotoulas
,
Joanna Hauser
,
Johannes Hebebrand
(17)
,
Sietske Helder
,
Stefan Herms
,
Beate Herpertz-Dahlmann
(18)
,
Wolfgang Herzog
,
Laura Huckins
(19)
,
James E Hudson
,
Hartmut Imgart
,
Hidetoshi Inoko
(20)
,
Vladimir Janout
(21)
,
Susana Jiménez-Murcia
(12)
,
Antonio Julià
(22)
,
Gursharan Kalsi
,
Deborah Kaminská
,
Jaakko Kaprio
(23)
,
Leila Karhunen
,
Andreas Karwautz
(24)
,
Martien Kas
,
James L. Kennedy
,
Anna Keski-Rahkonen
(25)
,
Kirsty Kiezebrink
,
Youl-Ri Kim
,
Lars Klareskog
(26)
,
Kelly Klump
,
Gun Peggy S Knudsen
,
Maria La Via
,
Stephanie Le Hellard
(27)
,
Robert Levitan
,
Dong Li
,
Lisa Lilenfeld
,
Bochao Danae Lin
,
Jolanta Lissowska
(28)
,
Jurjen Luykx
,
Pierre J. Magistretti
,
Mario Maj
(29)
,
Katrin Männik
(30)
,
Sara Marsal
,
Christian R. Marshall
(31)
,
Morten Mattingsdal
(2)
,
Sara Mcdevitt
,
Peter Mcguffin
(11)
,
Andres Metspalu
(32)
,
Ingrid Meulenbelt
(33)
,
Nadia Micali
(34)
,
Karen Mitchell
,
Alessio Maria Monteleone
,
Palmiero Monteleone
(35)
,
Melissa Munn-Chernoff
,
Benedetta Nacmias
(36)
,
Marie Navratilova
(37)
,
Ioanna Ntalla
,
Julie O'Toole
,
Roel A. Ophoff
(38)
,
Leonid Padyukov
(39)
,
Aarno Palotie
(40)
,
Jacques Pantel
(41, 42)
,
Hana Papezova
(43)
,
Dalila Pinto
(31)
,
Raquel Rabionet
(10)
,
Anu Raevuori
(25)
,
Nicolas Ramoz
(4)
,
Ted Reichborn-Kjennerud
(44)
,
Valdo Ricca
,
Samuli Ripatti
(45)
,
Franziska Ritschel
,
Marion Roberts
,
Alessandro Rotondo
,
Dan Rujescu
(46)
,
Filip Rybakowski
,
Paolo Santonastaso
,
Andre Scherag
(47)
,
Stephen W. Scherer
(31)
,
Ulrike Schmidt
,
Nicholas J. Schork
(48)
,
Alexandra Schosser
(49)
,
Jochen Seitz
,
Lenka Slachtova
,
P Eline Slagboom
(50)
,
Margarita Slof-Op 'T Landt
,
Agnieszka Slopien
,
Sandro Sorbi
(36)
,
Beata Świątkowska
,
Jin Szatkiewicz
(51)
,
Ioanna Tachmazidou
,
Elena Tenconi
,
Alfonso Tortorella
(52)
,
Federica Tozzi
(53)
,
Janet Treasure
,
Artemis Tsitsika
,
Marta Tyszkiewicz-Nwafor
,
Konstantinos Tziouvas
,
Annemarie van Elburg
(54)
,
Eric van Furth
,
Gudrun Wagner
,
Esther Walton
,
Elisabeth Widen
(46)
,
Eleftheria Zeggini
(55)
,
Stephanie Zerwas
,
Stephan Zipfel
,
Andrew Bergen
(56)
,
Joseph Boden
,
Harry Brandt
,
Steven Crawford
,
Katherine Halmi
(57)
,
L John Horwood
,
Craig Johnson
(58)
,
Allan Kaplan
,
Walter Kaye
(59)
,
James E Mitchell
,
Catherine M Olsen
(60)
,
John C. Pearson
(61)
,
Nancy L. Pedersen
(45)
,
Michael Strober
(62)
,
Thomas Werge
(63)
,
David C Whiteman
(60)
,
D Blake Woodside
,
Garret Stuber
,
Scott Gordon
,
Jakob Grove
(64)
,
Anjali K. Henders
(65)
,
Anders Juréus
,
Katherine Kirk
,
Janne Larsen
,
Richard Parker
(66)
,
Liselotte Petersen
(67)
,
Jennifer Jordan
,
Martin Kennedy
(68)
,
Grant W. Montgomery
(46)
,
Tracey Wade
,
Andreas Birgegård
,
Paul Lichtenstein
(39)
,
Claes Norring
,
Mikael Landén
(69)
,
Nicholas G Martin
(70)
,
Preben Bo Mortensen
(71)
,
Patrick Sullivan
(46)
,
Gerome Breen
(11)
,
Cynthia Bulik
(1)
,
Gun Peggy S. Knudsen
,
Julie O’toole
,
P. Eline Slagboom
(72)
,
Margarita Slof-Op ‘t Landt
,
L. John Horwood
,
D. Blake Woodside
1
UNC -
University of North Carolina [Chapel Hill]
2 KG Jebsen Centre for Psychosis Research
3 Department of Psychiatry [Philadelphia]
4 IPNP - U1266 Inserm - Institut de psychiatrie et neurosciences de Paris
5 Azienda Ospedaliera di Padova
6 CHRU Montpellier - Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier]
7 PSNREC - Neuropsychiatrie : recherche épidémiologique et clinique
8 University of Athens Medical School [Athens]
9 ITX - ITX - unité de recherche de l'institut du thorax
10 CRG-UPF - Center for Genomic Regulation
11 SGDP - MRC Social, Genetic and Developmental Psychiatry Centre
12 IDIBELL - Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge = Bellvitge Biomedical Research Institute
13 MUNI - Masaryk University [Brno]
14 UKB - Universitätsklinikum Bonn
15 NKUA - National and Kapodistrian University of Athens
16 The Center for Applied Genomics
17 Department of Child and Adolescent Psychiatry
18 RWTH - Rheinisch-Westfälische Technische Hochschule Aachen University
19 MSSM - Icahn School of Medicine at Mount Sinai [New York]
20 Tokai University
21 Department of Optics [Univ Palacký]
22 Vall d'Hebron University Hospital [Barcelona]
23 National Institute for Health and Welfare [Helsinki]
24 Medizinische Universität Wien = Medical University of Vienna
25 Helsingin yliopisto = Helsingfors universitet = University of Helsinki
26 Rheumatology Unit
27 UiB - University of Bergen
28 The M Sklodowska-Curie Cancer Center and Institute of Oncology
29 Università degli studi della Campania "Luigi Vanvitelli" = University of the Study of Campania Luigi Vanvitelli
30 CIG - Center for Integrative Genomics - Institute of Bioinformatics, Génopode
31 Program in Genetics and Genomic Biology
32 Estonian Genome and Medicine
33 Section Molecular Epidemiology, Leiden University Medical Center (LUMC)
34 Institute of Psychiatry
35 UNISA - Università degli Studi di Salerno = University of Salerno
36 UniFI - Università degli Studi di Firenze = University of Florence = Université de Florence
37 MMCI - Masaryk Memorial Cancer Institute
38 Department of Psychiatry
39 Karolinska Institutet [Stockholm]
40 BROAD INSTITUTE - Broad Institute of MIT and Harvard
41 Vanderbilt University School of Medicine [Nashville]
42 IPNP - U1266 Inserm - Paris Descartes - Institut de psychiatrie et neurosciences de Paris
43 UK - Univerzita Karlova [Praha, Česká republika] = Charles University [Prague, Czech Republic]
44 NIPH - Norwegian Institute of Public Health [Oslo]
45 MEB - Department of Medical Epidemiology and Biostatistics
46 Medstar Research Institute
47 Institute of Medical Informatics, Biometry and Epidemiology
48 The Scripps Translational Science Institute and The Scripps Research Institute
49 MRC Centre for Neuropsychiatric Genetics and Genomics
50 Molecular Epidemiology
51 JAX - The Jackson Laboratory [Bar Harbor]
52 UNIPG - Università degli Studi di Perugia = University of Perugia
53 Neurosciences Centre of Excellence in Drug Discovery
54 Universiteit Utrecht / Utrecht University [Utrecht]
55 Human Genetics
56 ORI - Oregon Research Institute
57 Weill Medical College of Cornell University [New York]
58 IMAS - Institute for Marine and Antarctic Studies [Hobart]
59 UC San Diego - University of California [San Diego]
60 QIMR Berghofer Medical Research Institute
61 Department of Physics and Astronomy [Leicester]
62 David Geffen School of Medicine [Los Angeles]
63 Center for Genomic Medicine
64 Aarhus University [Aarhus]
65 Department of Psychiatry [Pittsburgh]
66 CAM - University of Cambridge [UK]
67 National Centre for Register-based Research
68 School of Computing [Dublin]
69 Department of medicine [Stockholm]
70 Queensland Institute of Medical Research
71 Department of Genomics
72 LUMC - Leiden University Medical Center
2 KG Jebsen Centre for Psychosis Research
3 Department of Psychiatry [Philadelphia]
4 IPNP - U1266 Inserm - Institut de psychiatrie et neurosciences de Paris
5 Azienda Ospedaliera di Padova
6 CHRU Montpellier - Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier]
7 PSNREC - Neuropsychiatrie : recherche épidémiologique et clinique
8 University of Athens Medical School [Athens]
9 ITX - ITX - unité de recherche de l'institut du thorax
10 CRG-UPF - Center for Genomic Regulation
11 SGDP - MRC Social, Genetic and Developmental Psychiatry Centre
12 IDIBELL - Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge = Bellvitge Biomedical Research Institute
13 MUNI - Masaryk University [Brno]
14 UKB - Universitätsklinikum Bonn
15 NKUA - National and Kapodistrian University of Athens
16 The Center for Applied Genomics
17 Department of Child and Adolescent Psychiatry
18 RWTH - Rheinisch-Westfälische Technische Hochschule Aachen University
19 MSSM - Icahn School of Medicine at Mount Sinai [New York]
20 Tokai University
21 Department of Optics [Univ Palacký]
22 Vall d'Hebron University Hospital [Barcelona]
23 National Institute for Health and Welfare [Helsinki]
24 Medizinische Universität Wien = Medical University of Vienna
25 Helsingin yliopisto = Helsingfors universitet = University of Helsinki
26 Rheumatology Unit
27 UiB - University of Bergen
28 The M Sklodowska-Curie Cancer Center and Institute of Oncology
29 Università degli studi della Campania "Luigi Vanvitelli" = University of the Study of Campania Luigi Vanvitelli
30 CIG - Center for Integrative Genomics - Institute of Bioinformatics, Génopode
31 Program in Genetics and Genomic Biology
32 Estonian Genome and Medicine
33 Section Molecular Epidemiology, Leiden University Medical Center (LUMC)
34 Institute of Psychiatry
35 UNISA - Università degli Studi di Salerno = University of Salerno
36 UniFI - Università degli Studi di Firenze = University of Florence = Université de Florence
37 MMCI - Masaryk Memorial Cancer Institute
38 Department of Psychiatry
39 Karolinska Institutet [Stockholm]
40 BROAD INSTITUTE - Broad Institute of MIT and Harvard
41 Vanderbilt University School of Medicine [Nashville]
42 IPNP - U1266 Inserm - Paris Descartes - Institut de psychiatrie et neurosciences de Paris
43 UK - Univerzita Karlova [Praha, Česká republika] = Charles University [Prague, Czech Republic]
44 NIPH - Norwegian Institute of Public Health [Oslo]
45 MEB - Department of Medical Epidemiology and Biostatistics
46 Medstar Research Institute
47 Institute of Medical Informatics, Biometry and Epidemiology
48 The Scripps Translational Science Institute and The Scripps Research Institute
49 MRC Centre for Neuropsychiatric Genetics and Genomics
50 Molecular Epidemiology
51 JAX - The Jackson Laboratory [Bar Harbor]
52 UNIPG - Università degli Studi di Perugia = University of Perugia
53 Neurosciences Centre of Excellence in Drug Discovery
54 Universiteit Utrecht / Utrecht University [Utrecht]
55 Human Genetics
56 ORI - Oregon Research Institute
57 Weill Medical College of Cornell University [New York]
58 IMAS - Institute for Marine and Antarctic Studies [Hobart]
59 UC San Diego - University of California [San Diego]
60 QIMR Berghofer Medical Research Institute
61 Department of Physics and Astronomy [Leicester]
62 David Geffen School of Medicine [Los Angeles]
63 Center for Genomic Medicine
64 Aarhus University [Aarhus]
65 Department of Psychiatry [Pittsburgh]
66 CAM - University of Cambridge [UK]
67 National Centre for Register-based Research
68 School of Computing [Dublin]
69 Department of medicine [Stockholm]
70 Queensland Institute of Medical Research
71 Department of Genomics
72 LUMC - Leiden University Medical Center
Hunna Watson
- Fonction : Auteur
- PersonId : 800531
- ORCID : 0000-0001-8405-381X
Héléna Gaspar
- Fonction : Auteur
Julien Bryois
- Fonction : Auteur
Anke Hinney
- Fonction : Auteur
- PersonId : 885542
Virpi Leppä
- Fonction : Auteur
Manuel Mattheisen
- Fonction : Auteur
Sarah Medland
- Fonction : Auteur
Stephan Ripke
- Fonction : Auteur
Shuyang Yao
- Fonction : Auteur
Ken Hanscombe
- Fonction : Auteur
Kirstin Purves
- Fonction : Auteur
Roger Adan
- Fonction : Auteur
Lars Alfredsson
- Fonction : Auteur
Tetsuya Ando
- Fonction : Auteur
Jessica Baker
- Fonction : Auteur
Ilka Boehm
- Fonction : Auteur
Vesna Boraska Perica
- Fonction : Auteur
Katharina Buehren
- Fonction : Auteur
Roland Burghardt
- Fonction : Auteur
Matteo Cassina
- Fonction : Auteur
Sven Cichon
- Fonction : Auteur
Roger Cone
- Fonction : Auteur
Philippe Courtet
- Fonction : Auteur
- PersonId : 833371
- ORCID : 0000-0002-6519-8586
- IdRef : 060385022
Scott Crow
- Fonction : Auteur
Unna Danner
- Fonction : Auteur
Oliver Davis
- Fonction : Auteur
Martina de Zwaan
- Fonction : Auteur
Daniela Degortes
- Fonction : Auteur
Janiece Desocio
- Fonction : Auteur
Danielle Dick
- Fonction : Auteur
Christian Dina
- Fonction : Auteur
- PersonId : 756757
- ORCID : 0000-0002-7722-7348
- IdRef : 185866557
Monika Dmitrzak-Weglarz
- Fonction : Auteur
Elisa Docampo
- Fonction : Auteur
Laramie Duncan
- Fonction : Auteur
Karin Egberts
- Fonction : Auteur
Stefan Ehrlich
- Fonction : Auteur
Geòrgia Escaramís
- Fonction : Auteur
Tonu Esko
- Fonction : Auteur
Angela Favaro
- Fonction : Auteur
- PersonId : 800532
- ORCID : 0000-0002-6540-5194
Manfred Fichter
- Fonction : Auteur
Krista Fischer
- Fonction : Auteur
Manuel Föcker
- Fonction : Auteur
Andreas Forstner
- Fonction : Auteur
- PersonId : 792530
- ORCID : 0000-0002-1876-6368
Monica Forzan
- Fonction : Auteur
Christopher Franklin
- Fonction : Auteur
Steven Gallinger
- Fonction : Auteur
Ina Giegling
- Fonction : Auteur
Johanna Giuranna
- Fonction : Auteur
Monica Gratacos Mayora
- Fonction : Auteur
Sébastien Guillaume
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1148420
- ORCID : 0000-0002-6769-9982
- IdRef : 111748119
Yiran Guo
- Fonction : Auteur
Hakon Hakonarson
- Fonction : Auteur
- PersonId : 763145
- ORCID : 0000-0003-2814-7461
Konstantinos Hatzikotoulas
- Fonction : Auteur
Joanna Hauser
- Fonction : Auteur
- PersonId : 765438
- ORCID : 0000-0002-6621-3493
Sietske Helder
- Fonction : Auteur
Stefan Herms
- Fonction : Auteur
- PersonId : 764718
- ORCID : 0000-0002-2786-8200
Wolfgang Herzog
- Fonction : Auteur
James E Hudson
- Fonction : Auteur
Hartmut Imgart
- Fonction : Auteur
Gursharan Kalsi
- Fonction : Auteur
Deborah Kaminská
- Fonction : Auteur
Leila Karhunen
- Fonction : Auteur
Martien Kas
- Fonction : Auteur
James L. Kennedy
- Fonction : Auteur
Kirsty Kiezebrink
- Fonction : Auteur
Youl-Ri Kim
- Fonction : Auteur
Kelly Klump
- Fonction : Auteur
Gun Peggy S Knudsen
- Fonction : Auteur
Maria La Via
- Fonction : Auteur
Robert Levitan
- Fonction : Auteur
Dong Li
- Fonction : Auteur
Lisa Lilenfeld
- Fonction : Auteur
Bochao Danae Lin
- Fonction : Auteur
Jurjen Luykx
- Fonction : Auteur
Pierre J. Magistretti
- Fonction : Auteur
Sara Marsal
- Fonction : Auteur
Sara Mcdevitt
- Fonction : Auteur
Karen Mitchell
- Fonction : Auteur
Alessio Maria Monteleone
- Fonction : Auteur
Melissa Munn-Chernoff
- Fonction : Auteur
Ioanna Ntalla
- Fonction : Auteur
Julie O'Toole
- Fonction : Auteur
Jacques Pantel
- Fonction : Auteur
- PersonId : 12976
- IdHAL : jacques-pantel
- ORCID : 0000-0002-9015-6281
- IdRef : 226579204
Valdo Ricca
- Fonction : Auteur
Franziska Ritschel
- Fonction : Auteur
Marion Roberts
- Fonction : Auteur
Alessandro Rotondo
- Fonction : Auteur
Filip Rybakowski
- Fonction : Auteur
Paolo Santonastaso
- Fonction : Auteur
Ulrike Schmidt
- Fonction : Auteur
Jochen Seitz
- Fonction : Auteur
Lenka Slachtova
- Fonction : Auteur
Margarita Slof-Op 'T Landt
- Fonction : Auteur
Agnieszka Slopien
- Fonction : Auteur
Beata Świątkowska
- Fonction : Auteur
Ioanna Tachmazidou
- Fonction : Auteur
Elena Tenconi
- Fonction : Auteur
Janet Treasure
- Fonction : Auteur
- PersonId : 800533
- ORCID : 0000-0003-0871-4596
- IdRef : 033695687
Artemis Tsitsika
- Fonction : Auteur
Marta Tyszkiewicz-Nwafor
- Fonction : Auteur
Konstantinos Tziouvas
- Fonction : Auteur
Eric van Furth
- Fonction : Auteur
Gudrun Wagner
- Fonction : Auteur
Esther Walton
- Fonction : Auteur
Stephanie Zerwas
- Fonction : Auteur
Stephan Zipfel
- Fonction : Auteur
Joseph Boden
- Fonction : Auteur
Harry Brandt
- Fonction : Auteur
Steven Crawford
- Fonction : Auteur
L John Horwood
- Fonction : Auteur
Allan Kaplan
- Fonction : Auteur
James E Mitchell
- Fonction : Auteur
D Blake Woodside
- Fonction : Auteur
Garret Stuber
- Fonction : Auteur
Scott Gordon
- Fonction : Auteur
Anders Juréus
- Fonction : Auteur
Katherine Kirk
- Fonction : Auteur
Janne Larsen
- Fonction : Auteur
Jennifer Jordan
- Fonction : Auteur
Tracey Wade
- Fonction : Auteur
Andreas Birgegård
- Fonction : Auteur
Claes Norring
- Fonction : Auteur
Mikael Landén
- Fonction : Auteur
- PersonId : 761273
- ORCID : 0000-0002-4496-6451
Patrick Sullivan
- Fonction : Auteur
- PersonId : 763175
- ORCID : 0000-0002-6619-873X
Gerome Breen
- Fonction : Auteur
- PersonId : 765007
- ORCID : 0000-0003-2053-1792
- IdRef : 147651077
Gun Peggy S. Knudsen
- Fonction : Auteur
Julie O’toole
- Fonction : Auteur
Margarita Slof-Op ‘t Landt
- Fonction : Auteur
L. John Horwood
- Fonction : Auteur
D. Blake Woodside
- Fonction : Auteur
Résumé
Characterized primarily by a low body-mass index, anorexia nervosa is a complex and serious illness1, affecting 0.9-4% of women and 0.3% of men2-4, with twin-based heritability estimates of 50-60%5. Mortality rates are higher than those in other psychiatric disorders6, and outcomes are unacceptably poor7. Here we combine data from the Anorexia Nervosa Genetics Initiative (ANGI)8,9 and the Eating Disorders Working Group of the Psychiatric Genomics Consortium (PGC-ED) and conduct a genome-wide association study of 16,992 cases of anorexia nervosa and 55,525 controls, identifying eight significant loci. The genetic architecture of anorexia nervosa mirrors its clinical presentation, showing significant genetic correlations with psychiatric disorders, physical activity, and metabolic (including glycemic), lipid and anthropometric traits, independent of the effects of common variants associated with body-mass index. These results further encourage a reconceptualization of anorexia nervosa as a metabo-psychiatric disorder. Elucidating the metabolic component is a critical direction for future research, and paying attention to both psychiatric and metabolic components may be key to improving outcomes.