Laligation native simplifie l’étude de l’activité etdu mécanismed’action des peptides antimicrobiens à multiples domaines :cas des Big défensines d’huître.

Agnes Vergnes; Victor P. Terrier; Bressan Albert; Rafael Diego Rosa; Vincent Aucagne; Lhousseine Touqui; Jennifer Da Silva; Charlotte Abrial; Estelle Jumas-Bilak; Hélène Marchandin; Agnès Masnou; Philippe Bulet; Evelyne Bachere; Agnes F. Delmas; Delphine Destoumieux-Garzon

Laligation native simplifie l’étude de l’activité etdu mécanismed’action des peptides antimicrobiens à multiples domaines :cas des Big défensines d’huître.

Agnes Vergnes ¹ Victor P. Terrier ² Bressan Albert Rafael Diego Rosa ³ Vincent Aucagne Lhousseine Touqui Jennifer Da Silva Charlotte Abrial Estelle Jumas-Bilak ^{4, 5} Hélène Marchandin ^{4, 5} Agnès Masnou ^{4, 5} Philippe Bulet Evelyne Bachere Agnes F. Delmas Delphine Destoumieux-Garzon ¹

1 IHPE - Interactions Hôtes-Pathogènes-Environnements

2 CBM - Centre de biophysique moléculaire

3 UFSC - Universidade Federal de Santa Catarina [Florianópolis]

4 HSM - Hydrosciences Montpellier

5 PHySE - Pathogènes Hydriques Santé Environnement

HSM - Hydrosciences Montpellier

Abstract : LesBigdéfensinesd'invertébrésmarinssontdespetitesprotéinesantimicrobiennesdontla structureparticulièrementoriginaleassocieundomaineN-terminalglobulaireàundomaine C-terminalsemblableauxβ-défensinesdevertébrés.LapremièreBigdéfensineaétédécrite chez un chélicérate ancestral, la Limule. Depuis, ces molécules ont été identifiées dans diverses espèces de mollusques bivalves, notamment les huitres chez lesquelles plusieurs formes ont été décrites. Certaines de ces formes, comme la Cg-BigDef1, voient leur expressiontrèsfortementinduiteenréponseàl'infectionmicrobienne,laissantsupposerun rôle majeur dans la défense antimicrobienne des huitres. Nous avons ici entrepris de caractériserl’activitéantimicrobiennedelaCg-BigDef1etdesesdeuxdomainesstructuraux isolés. Pour cela nous avons synthétisé les deux domaines et la molécule entière par synthèse en phase solide et ligation native (NCL) en s’appuyant sur une méthodologie récemment développée pour la synthèse du partenaire thioester. Les résultats obtenus montrent que la Cg-BigDef1 est microbicide sur un large spectre de bactéries et de champignons filamenteux, incluant des pathogènes des huitres du genre Vibrio. Nous observonségalementdepuissantesactivitésantimicrobiennessurdessouchescliniquesde Staphylocoques isolées de patients mucoviscidosiques et posant des problèmes de multirésistance aux antibiotiques (MRSA). Ces activités sont stables à salinité élevée. L’activitédesdeuxdomainesséparésestglobalement très faiblepar rapportàlamolécule entièreetcesdeuxdomainesdéploientdesactivitéssynergiques.Enfin,auxconcentrations minimales inhibitrices, laCg-BigDef1 induit seulement la perméabilisation desmembranes desbactériesàGramnégatifalorsquesondomaineglobulaireN-terminalseulperméabilise lesmembranesdesbactériesàGrampositifetdesbactériesà Gramnégatif.

Type de document :

Poster

Domaine :

Sciences du Vivant [q-bio]

Liste complète des métadonnées

https://hal.umontpellier.fr/hal-02128427
Contributeur : Pascale Roussel <>
Soumis le : mardi 14 mai 2019 - 11:42:43
Dernière modification le : mardi 4 juin 2019 - 16:30:08

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