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Laligation native simplifie l’étude de l’activité etdu mécanismed’action des peptides antimicrobiens à multiples domaines :cas des Big défensines d’huître.
Abstract : LesBigdéfensinesd'invertébrésmarinssontdespetitesprotéinesantimicrobiennesdontla
structureparticulièrementoriginaleassocieundomaineN-terminalglobulaireàundomaine
C-terminalsemblableauxβ-défensinesdevertébrés.LapremièreBigdéfensineaétédécrite
chez un chélicérate ancestral, la Limule. Depuis, ces molécules ont été identifiées dans
diverses espèces de mollusques bivalves, notamment les huitres chez lesquelles plusieurs
formes ont été décrites. Certaines de ces formes, comme la Cg-BigDef1, voient leur
expressiontrèsfortementinduiteenréponseàl'infectionmicrobienne,laissantsupposerun
rôle majeur dans la défense antimicrobienne des huitres. Nous avons ici entrepris de
caractériserl’activitéantimicrobiennedelaCg-BigDef1etdesesdeuxdomainesstructuraux
isolés. Pour cela nous avons synthétisé les deux domaines et la molécule entière par
synthèse en phase solide et ligation native (NCL) en s’appuyant sur une méthodologie
récemment développée pour la synthèse du partenaire thioester. Les résultats obtenus
montrent que la Cg-BigDef1 est microbicide sur un large spectre de bactéries et de
champignons filamenteux, incluant des pathogènes des huitres du genre Vibrio. Nous
observonségalementdepuissantesactivitésantimicrobiennessurdessouchescliniquesde
Staphylocoques isolées de patients mucoviscidosiques et posant des problèmes de
multirésistance aux antibiotiques (MRSA). Ces activités sont stables à salinité élevée.
L’activitédesdeuxdomainesséparésestglobalement très faiblepar rapportàlamolécule
entièreetcesdeuxdomainesdéploientdesactivitéssynergiques.Enfin,auxconcentrations
minimales inhibitrices, laCg-BigDef1 induit seulement la perméabilisation desmembranes
desbactériesàGramnégatifalorsquesondomaineglobulaireN-terminalseulperméabilise
lesmembranesdesbactériesàGrampositifetdesbactériesà Gramnégatif.
https://hal.umontpellier.fr/hal-02128427
Contributeur : Pascale Roussel Connectez-vous pour contacter le contributeur
Soumis le : mardi 14 mai 2019 - 11:42:43
Dernière modification le : jeudi 2 décembre 2021 - 14:18:04
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