Exposition de moules marines au diclofénac : effet sur les prostaglandines et produits de biotransformation chez Mytilus galloprovincialis
Résumé
Les produits pharmaceutiques à usage humain, tel que les anti-inflammatoire non stéroïdiens (AINS),
font partie des contaminants émergents pouvant présenter des risques pour les organismes du
milieu aquatique. Ces composés sont synthétisés pour atteindre des cibles biologiques spécifiques
chez l’Homme. Ils sont susceptibles de provoquer des effets chez les organismes aquatiques pour
lesquels ces cibles sont conservées. Certains composés, tels que le diclofénac (DCF) ont ainsi été
introduits dans la liste de vigilance de la Directive Cadre sur l’Eau. Chez l’Homme, le DCF agit par
inhibition des cyclooxygénases (COX), enzymes catalysant la transformation de l’acide arachidonique
en prostaglandines (PG). Les PG permettent la médiation d’une large gamme de fonctions
biologiques [1]. Plusieurs études font part de la biosynthèse des prostaglandines chez un grand
nombre d’invertébrés, notamment chez les bivalves [2]. Cependant, aucune étude n’a été consacrée
à établir des liens entre une exposition au DCF et une modulation du niveau des PG chez les bivalves.
Par ailleurs, une exposition de poisson au DCF met en évidence l’apparition de métabolites comme le
4’-hydroxy-diclofénac (4’OH-DCF) et le 5-hydroxy-diclofénac (5OH-DCF) [3] qui n’ont, jusqu’ici, pas
été étudiés chez les bivalves.
Depuis quelques années, l’approche métabolomique se développe dans le but de mettre en évidence
l’impact des contaminants sur les organismes aquatiques lors d’expositions à de faibles doses. Les
empreintes métaboliques collectées sont susceptibles de refléter soit l’exposition par la détection
directe des composés parents et de leurs métabolites dans les organismes, soit les effets par l’étude
des perturbations physiologiques [4]. Cette méthode a, par exemple, révélé des effets au niveau
métabolique suite à une exposition à des produits pharmaceutiques tels que la carbamazépine ou
l’ibuprofène chez les daphnies [5]. Cette approche mérite d’être mise en place pour tester sa
capacité à révéler des marqueurs complémentaires d’exposition au DCF.
Les objectifs de notre étude sont i) quantifier l’accumulation du DCF dans les tissus de moules
Mytilus galloprovincialis et chercher ses métabolites majoritaires, le 4’OH-DCF et le 5OH-DCF, ii)
déterminer si une exposition au DCF affecte les niveaux de PG chez la moule et iii) explorer si une
approche d’analyse non-ciblée met en évidence des marqueurs d’exposition du DCF chez la moule.