Exposition de moules au diclofénac : recherche des métabolites par analyse non ciblée chez Mytilus galloprovincialis

Résumé : Les produits pharmaceutiques sont des contaminants émergents pouvant présenter des risques pour les organismes du milieu aquatique. En effet, ces composés synthétisés pour avoir une activité biologique chez l’Homme, passent la barrière des stations d’épuration et sont rejetés dans les milieux aquatiques. Les milieux marins sont également touchés en raison du développement d’émissaires en mer (rejets direct en mer des stations d’épuration) et des apports des bassins versants via les fleuves et rivières côtiers. Les moules, des organismes couramment rencontrées dans des zones côtières, sont concernées par une exposition aux produits pharmaceutiques. La Directive Cadre sur l’Eau (2013/39/EC) a récemment inclus dans sa liste de vigilance des produits pharmaceutiques, dont le diclofénac (DCF). Des effets du diclofénac tels que la modulation des prostaglandines (Courant et al, submitted) ou encore une fragilisation et une diminution de la quantité de byssus (Ericson et al, 2010) ont été renseignés pour des expositions à concentrations environnementale. A notre connaissance, aucune information n’est disponible concernant la métabolisation de ce produit pharmaceutique chez les bivalves. L’objectif de notre étude est donc de déterminer, lors d’une exposition en conditions contrôlées, les métabolites du DCF produits par la moule Mytilus galloprovinciallis et de quantifier ceux pour lesquels des standards analytiques sont disponibles. Pour cela, une approche nonciblée a été développée afin de mettre en évidence l’ensemble des métabolites du DCF produits par la moule. Puis, une méthode analytique ciblée a été développée pour quantifier les métabolites mis en évidence. Deux groupes de 18 moules ont été constitués : un groupe contrôle et un groupe exposé durant 7 jours à 650 μg/L de DCF. Les analyses effectuées par la méthode non-ciblée ont été réalisées par chromatographie liquide couplée à un spectromètre de masse haute résolution (LC/HRMS), en ionisation négative et positive. Un traitement par XCMS a été effectué, puis seuls les signaux avec un foldchange supérieur à 2 et d’une intensité proche du bruit de fond dans les contrôles ont été conservés. Une méthode ciblée utilisant la LC/HRMS a été développée pour quantifier le DCF, le 4’-hydroxy diclofenac (4’OH-DCF) et le 5-hydroxy diclofénac (5OH-DCF) dans les tissus de moules et dans l’eau de mer d’exposition. Différents métabolites du DCF ont été annotés : deux de ses quatre métabolites hydroxylés connus (le 4’OH-DCF et le 5OH-DCF), le conjugué sulfate d’un de ses métabolites hydroxylés, un métabolite hydroxylé lactame déhydrate et le conjugué taurine du DCF. Un travail d’élucidation structurale est en cours sur d’autres signaux probablement reliés au DCF. Par ailleurs, les deux métabolites hydroxylés du DCF ont pu être identifiés formellement grâce à l’injection de standards analytiques dans les mêmes conditions d’analyse. La quantification du DCF, du 4’OH-DCF et du 5-OH-DCF a permis de mettre en évidence que le DCF est métabolisé et excrété par la moule en moins de 24h et que le 4’OH-DCF est majoritaire par rapport au 5OHDCF. Ces résultats sont un premier pas dans la caractérisation de l’exposition aux produits pharmaceutiques chez M. galloprovinciallis.
Type de document :
Communication dans un congrès
Liste complète des métadonnées

https://hal.umontpellier.fr/hal-02125891
Contributeur : Pascale Roussel <>
Soumis le : vendredi 10 mai 2019 - 16:43:31
Dernière modification le : mardi 28 mai 2019 - 13:48:10

Identifiants

  • HAL Id : hal-02125891, version 1

Citation

Benilde Bonnefille, Frédérique Courant, Lauren Arpin-Pont, Evelyse Grousset, Hélène Fenet, et al.. Exposition de moules au diclofénac : recherche des métabolites par analyse non ciblée chez Mytilus galloprovincialis. 10e Journées Scientifiques du Réseau Francophone de Métabolomique et Fluxomique (RFMF), May 2019, Montpellier, France. ⟨hal-02125891⟩

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