Prognostic value of high-sensitivity measurable residual disease assessment after front-line chemoimmunotherapy in chronic lymphocytic leukemia - Université de Montpellier Accéder directement au contenu
Article Dans Une Revue Leukemia Année : 2021

Prognostic value of high-sensitivity measurable residual disease assessment after front-line chemoimmunotherapy in chronic lymphocytic leukemia

Rémi Letestu (1) , Abdelmalek Dahmani (1) , Marouane Boubaya (1) , Lucile Baseggio (2) , Lydia Campos (3) , Bernard Chatelain (4) , Agathe Debliquis (5) , Bernard Drénou (5) , Marie-Christine Jacob (6) , Eric Legac (7) , Magali Le Garff-Tavernier (8) , Anne-Catherine Lhoumeau (9) , Claire Quiney (8) , Nelly Robillard (10) , Michel Ticchioni (11) , Carmen Aanei (3) , Sandrine Katsahian (12) , Roselyne Delepine (13) , Sandrine Vaudaux (14) , Valérie Rouillé (15) , Marie-Christine Béné (10) , Caroline Dartigeas (13) , Eric van den Neste (16) , Stéphane Leprêtre (14) , Pierre Feugier (17) , Guillaume Cartron (15, 18) , Véronique Leblond (8) , Vincent Lévy (1) , Florence Cymbalista (1) , Sylvie Cailleres , Gandhi Damaj , Bruno Royer , Martine Gardembas , Mamoun Dib , Matgorzata Truchan-Graczyk , Mathilde Hunault , Charles Foussard , Bernadette Corront , Anne Parry , Frédérique Orsini-Piocelle , Sébastien Trouillier , Bohiane Slama , Gérard Lepeu , Hacene Zerazhi , Olivier Boulat , Ahmed Azzedine , Carla Araujo , Anne Banos , Frédéric Bauduer , Jean-Luc Dutel , Kamel Ghomari , Eric Deconinck , Annie Brion , Jacqueline Vuillier , Alain Saad , Abderrazak El Yamani , Philippe Rodon , Pierre Soubeyran , Gabriel Etienne , Marie-Sarah Dilhuydy , Krimo Bouabdallah , Thibaut Leguay , Bachra Chouffi , Bertrand Pollet , Abdallah Maakaroun , Gaëlle Guillerm , Christian Berthou , Nathalie Cheron , Marc André , Jean Pierre Vilque , Christophe Fruchart , Laurent Voillat , Gian Matteo Pica , Sélim Corm , Jean-Michel Micléa , Bertrand Souleau , Cécile Molucon-Chabrot , Benoit de Renzis , Olivier Tournilhac , Jacques-Olivier Bay , Carine Chaleteix , Romain Guieze , Joel Fleury , Cristina Precupanu , Selwa Bouledroua , Stéphanie Haiat , Charlotte Petitdidier , Jehan Dupuis , Karim Belhadj , Olivier Casasnovas , Jean-Noel Bastie , Emmanuelle Ferrant , Dany Gholam , Lysiane Molina , Frédéric Garban , Mourad Tiab , Hervé Maisonneuve , Bruno Villemagne , Dominique Jacomy , Caroline Besson , Gérard Tertian , Kamel Laribi , Pierre Morel , Bruno Cazin , Stéphane Moreau , Liliane Reminieras , Marie-José Rapp , Philippe Moreau , Catherine Sebban , Anne-Sophie Michallet , Gilles Salles , Florence Broussais , Thérèse Aurran-Schleinitz , Diane Coso , Wajed Abarah , Claire Kulekci , Véronique Dorvaux , Philippe Carassou , Isabelle Guibaud , Bernard Christian , Carlos Graux , Jean-François Rossi , Philippe Quittet , Alain Dubois , Jean-Claude Eisenmann , Nadine Morineau , Béatrice Mahé , Jean-Michel Karsenti , Eric Jourdan , Eric Legouffe , Magda Alexis-Vigier , Jean-Michel Boulet , Malek Aoudjhane , Catherine Thiéblemont , Anna Lisa Andreoli , François Dreyfus , Sylvain Choquet , Karim Maloum , Hélène Merle-Béral , Anne Vekhoff , Didier Decaudin , Philippe Brault , Richard Delarue , Maud Janvier , Carole Soussain , Xavier Vallantin , Laurence Sanhes , Brigitte Dreyfus , Cécile Tomowiak , Riad Benramdane , Hugo Gonzalez , Anne Blaise-Brenna , Brigitte Kolb , Alain Delmer , Charles Dauriac , Roch Houot , Martine Escoffre-Barbe , Thierry Lamy , Sophie de Guibert , Marc Bernard , Bernard Grosbois , Oana Brehar , Patrick Morice , Denis Guyotat , Jérome Jaubert , Christelle Portois , Luc-Matthieu Fornecker , Raoul Herbrecht , Karin Bilger , Shanti Ame , Loic Ysebaert , Pascal Godmer , Henry Jardel
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Résumé

Measurable residual disease (MRD) status is widely adopted in clinical trials in patients with chronic lymphocytic leukemia (CLL). Findings from FILO group trials (CLL2007FMP, CLL2007SA, CLL2010FMP) enabled investigation of the prognostic value of high-sensitivity (0.7 × 10-5) MRD assessment using flow cytometry, in blood (N = 401) and bone marrow (N = 339), after fludarabine, cyclophosphamide, and rituximab (FCR)-based chemoimmunotherapy in a homogeneous population with long follow-up (median 49.5 months). Addition of low-level positive MRD < 0.01% to MRD ≥ 0.01% increased the proportion of cases with positive MRD in blood by 39% and in bone marrow by 27%. Compared to low-level positive MRD < 0.01%, undetectable MRD was associated with significantly longer progression-free survival (PFS) when using blood (72.2 versus 42.7 months; hazard ratio 0.40, p = 0.0003), but not when using bone marrow. Upon further stratification, positive blood MRD at any level, compared to undetectable blood MRD, was associated with shorter PFS irrespective of clinical complete or partial remission, and a lower 5-year PFS rate irrespective of IGHV-mutated or -unmutated status (all p < 0.05). In conclusion, high-sensitivity (0.0007%) MRD assessment in blood yielded additional prognostic information beyond the current standard sensitivity (0.01%). Our approach provides a model for future determination of the optimal MRD investigative strategy for any regimen.

Domaines

Cancer Hématologie
Fichier non déposé

Dates et versions

hal-03339078 , version 1 (09-09-2021)

Identifiants

Citer

Rémi Letestu, Abdelmalek Dahmani, Marouane Boubaya, Lucile Baseggio, Lydia Campos, et al.. Prognostic value of high-sensitivity measurable residual disease assessment after front-line chemoimmunotherapy in chronic lymphocytic leukemia. Leukemia, 2021, 35 (6), pp.1597-1609. ⟨10.1038/s41375-020-01009-z⟩. ⟨hal-03339078⟩
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