Efficacy and Safety of Ixekizumab in the Treatment of Radiographic Axial Spondyloarthritis: Sixteen‐Week Results From a Phase III Randomized, Double‐Blind, Placebo‐Controlled Trial in Patients With Prior Inadequate Response to or Intolerance of Tumor Necrosis Factor Inhibitors
Atul Deodhar
(1)
,
Denis Poddubnyy
,
Cesar Pacheco‐tena
(2)
,
Carlo Salvarani
(3)
,
Eric Lespessailles
(4)
,
Proton Rahman
(5)
,
Pentti Järvinen
,
Juan Sanchez‐burson
,
Karl Gaffney
,
Eun Bong Lee
(6)
,
Eswar Krishnan
(7)
,
Silvia Santisteban
(7)
,
Xiaoqi Li
(7)
,
Fangyi Zhao
(7)
,
Hilde Carlier
(7)
,
John Reveille
,
Christopher Antolini
,
Valderilio Azevedo
,
Magnus Barkham
,
Aaron Alejandro Barrera Rodriguez
,
Alberto Berman
,
Tomasz Blicharski
,
Jan Brzezicki
,
Gerd Burmester
,
Judith Carrio
,
Eduardo Collantes
,
Bernard Combe
(8, 9)
,
Fidencio Cons‐molina
,
Gregorio Cortes‐maisonet
,
Anna Dudek
,
Sergio Duran Barragan
,
Ori Elkayam
,
Kathleen Flint
,
Mauro Galeazzi
,
Norman Gaylis
,
David Goddard
,
Carlos Gonzalez Fernandez
,
Philippe Goupille
,
Jordi Gratacos Masmitja
,
Maria Greenwald
,
Elisa Gremese
,
Seung Jae Hong
,
Mary Howell
,
Pawel Hrycaj
,
Akgun Ince
,
Ji Hyeon Ju
,
Jeffrey Kaine
,
Seong Wook Kang
,
Mauro Keiserman
,
Tae‐hwan Kim
,
Alan Kivitz
,
Steven Klein
,
Joel Kremer
,
Sang Heon Lee
,
Chang Keun Lee
,
Sang‐hoon Lee
,
Roger Lidman
,
James Loveless
,
Eleonora Lucero
,
Jose Maldonado Cocco
,
Flora Marcolino
,
Xavier Mariette
,
Daksha Mehta
,
Frederic Morin
,
Yolanda Moscovici
,
Eric Mueller
,
Eduardo Mysler
,
Francisco Navarro Blasco
,
Minh Quang Nguyen
,
Carlos Pantojas
,
Min‐chan Park
,
Amarilis Perez‐de Jesus
,
Eric Peters
,
Rafal Plebanski
,
Roel Querubin
,
Cesar Ramos Remus
,
Tatiana Reitblat
,
Tania Rivera
,
Juan Cruz Rizo Rodriguez
,
Michael Sayers
,
Antonio Scotton
,
Craig Scoville
,
David Shaw
,
Kichul Shin
,
Atul Singhal
,
Cassandra Skinner
,
Oscar Soto‐raices
,
Martin Soubrier
,
Malgorzata Szymanska
,
Christine Thai
,
Marleen Sande
,
Alvin Wells
,
Rafal Wojciechowski
,
Ricardo Machado Xavier
,
Antonio Ximenes
,
Devy Zisman
1
OHSU -
Oregon Health and Science University [Portland]
2 UACH - Universidad Autónoma de Chihuahua
3 UNIMORE - Università degli Studi di Modena e Reggio Emilia = University of Modena and Reggio Emilia
4 UO - Université d'Orléans
5 MUN - Memorial University of Newfoundland = Université Memorial de Terre-Neuve [St. John's, Canada]
6 SNU - Seoul National University [Seoul]
7 Eli Lilly and Company [Indianapolis]
8 CHRU Montpellier - Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier]
9 IGMM - Institut de Génétique Moléculaire de Montpellier
2 UACH - Universidad Autónoma de Chihuahua
3 UNIMORE - Università degli Studi di Modena e Reggio Emilia = University of Modena and Reggio Emilia
4 UO - Université d'Orléans
5 MUN - Memorial University of Newfoundland = Université Memorial de Terre-Neuve [St. John's, Canada]
6 SNU - Seoul National University [Seoul]
7 Eli Lilly and Company [Indianapolis]
8 CHRU Montpellier - Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier]
9 IGMM - Institut de Génétique Moléculaire de Montpellier
Denis Poddubnyy
- Fonction : Auteur
- PersonId : 800414
- ORCID : 0000-0002-4537-6015
Pentti Järvinen
- Fonction : Auteur
Juan Sanchez‐burson
- Fonction : Auteur
Karl Gaffney
- Fonction : Auteur
John Reveille
- Fonction : Auteur
Christopher Antolini
- Fonction : Collaborateur
Valderilio Azevedo
- Fonction : Collaborateur
Magnus Barkham
- Fonction : Collaborateur
Aaron Alejandro Barrera Rodriguez
- Fonction : Collaborateur
Alberto Berman
- Fonction : Collaborateur
Tomasz Blicharski
- Fonction : Collaborateur
Jan Brzezicki
- Fonction : Collaborateur
Gerd Burmester
- Fonction : Collaborateur
- PersonId : 952965
Judith Carrio
- Fonction : Collaborateur
Eduardo Collantes
- Fonction : Collaborateur
Bernard Combe
- Fonction : Collaborateur
- PersonId : 918402
Fidencio Cons‐molina
- Fonction : Collaborateur
Gregorio Cortes‐maisonet
- Fonction : Collaborateur
Anna Dudek
- Fonction : Collaborateur
Sergio Duran Barragan
- Fonction : Collaborateur
Ori Elkayam
- Fonction : Collaborateur
Kathleen Flint
- Fonction : Collaborateur
Mauro Galeazzi
- Fonction : Collaborateur
Norman Gaylis
- Fonction : Collaborateur
David Goddard
- Fonction : Collaborateur
Carlos Gonzalez Fernandez
- Fonction : Collaborateur
Philippe Goupille
- Fonction : Collaborateur
Jordi Gratacos Masmitja
- Fonction : Collaborateur
Maria Greenwald
- Fonction : Collaborateur
Elisa Gremese
- Fonction : Collaborateur
Seung Jae Hong
- Fonction : Collaborateur
Mary Howell
- Fonction : Collaborateur
- PersonId : 884724
Pawel Hrycaj
- Fonction : Collaborateur
Akgun Ince
- Fonction : Collaborateur
Ji Hyeon Ju
- Fonction : Collaborateur
Jeffrey Kaine
- Fonction : Collaborateur
Seong Wook Kang
- Fonction : Collaborateur
Mauro Keiserman
- Fonction : Collaborateur
Tae‐hwan Kim
- Fonction : Collaborateur
Alan Kivitz
- Fonction : Collaborateur
Steven Klein
- Fonction : Collaborateur
Joel Kremer
- Fonction : Collaborateur
Sang Heon Lee
- Fonction : Collaborateur
Chang Keun Lee
- Fonction : Collaborateur
Sang‐hoon Lee
- Fonction : Collaborateur
Roger Lidman
- Fonction : Collaborateur
James Loveless
- Fonction : Collaborateur
Eleonora Lucero
- Fonction : Collaborateur
Jose Maldonado Cocco
- Fonction : Collaborateur
Flora Marcolino
- Fonction : Collaborateur
Xavier Mariette
- Fonction : Collaborateur
- PersonId : 756829
- ORCID : 0000-0002-4244-5417
- IdRef : 113094116
Daksha Mehta
- Fonction : Collaborateur
Frederic Morin
- Fonction : Collaborateur
Yolanda Moscovici
- Fonction : Collaborateur
Eric Mueller
- Fonction : Collaborateur
Eduardo Mysler
- Fonction : Collaborateur
Francisco Navarro Blasco
- Fonction : Collaborateur
Minh Quang Nguyen
- Fonction : Collaborateur
Carlos Pantojas
- Fonction : Collaborateur
Min‐chan Park
- Fonction : Collaborateur
Amarilis Perez‐de Jesus
- Fonction : Collaborateur
Eric Peters
- Fonction : Collaborateur
Rafal Plebanski
- Fonction : Collaborateur
Roel Querubin
- Fonction : Collaborateur
Cesar Ramos Remus
- Fonction : Collaborateur
Tatiana Reitblat
- Fonction : Collaborateur
Tania Rivera
- Fonction : Collaborateur
Juan Cruz Rizo Rodriguez
- Fonction : Collaborateur
Michael Sayers
- Fonction : Collaborateur
Antonio Scotton
- Fonction : Collaborateur
Craig Scoville
- Fonction : Collaborateur
David Shaw
- Fonction : Collaborateur
Kichul Shin
- Fonction : Collaborateur
Atul Singhal
- Fonction : Collaborateur
Cassandra Skinner
- Fonction : Collaborateur
Oscar Soto‐raices
- Fonction : Collaborateur
Martin Soubrier
- Fonction : Collaborateur
- PersonId : 760322
- ORCID : 0000-0001-9349-0720
- IdRef : 074723375
Malgorzata Szymanska
- Fonction : Collaborateur
Christine Thai
- Fonction : Collaborateur
Marleen Sande
- Fonction : Collaborateur
Alvin Wells
- Fonction : Collaborateur
Rafal Wojciechowski
- Fonction : Collaborateur
Ricardo Machado Xavier
- Fonction : Collaborateur
Antonio Ximenes
- Fonction : Collaborateur
Devy Zisman
- Fonction : Collaborateur
Résumé
OBJECTIVE:
To investigate the efficacy and safety of ixekizumab in patients with active radiographic axial spondyloarthritis (SpA) and prior inadequate response to or intolerance of 1 or 2 tumor necrosis factor inhibitors (TNFi).
METHODS:
In this phase III randomized, double-blind, placebo-controlled trial, adult patients with an inadequate response to or intolerance of 1 or 2 TNFi and an established diagnosis of axial SpA (according to the Assessment of SpondyloArthritis international Society [ASAS] criteria for radiographic axial SpA, with radiographic sacroiliitis defined according to the modified New York criteria and ≥1 feature of SpA) were recruited and randomized 1:1:1 to receive placebo or 80-mg subcutaneous ixekizumab every 2 weeks (IXEQ2W) or 4 weeks (IXEQ4W), with an 80-mg or 160-mg starting dose. The primary end point was 40% improvement in disease activity according to the ASAS criteria (ASAS40) at week 16. Secondary outcomes and safety were also assessed.
RESULTS:
A total of 316 patients were randomized to receive placebo (n = 104), IXEQ2W (n = 98), or IXEQ4W (n = 114). At week 16, significantly higher proportions of IXEQ2W patients (n = 30 [30.6%]; P = 0.003) or IXEQ4W patients (n = 29 [25.4%]; P = 0.017) had achieved an ASAS40 response versus the placebo group (n = 13 [12.5%]), with statistically significant differences reported as early as week 1 with ixekizumab treatment. Statistically significant improvements in disease activity, function, quality of life, and spinal magnetic resonance imaging-evident inflammation were observed after 16 weeks of ixekizumab treatment versus placebo. Treatment-emergent adverse events (AEs) with ixekizumab treatment were more frequent than with placebo. Serious AEs were similar across treatment arms. One death was reported (IXEQ2W group).
CONCLUSION:
Ixekizumab treatment for 16 weeks in patients with active radiographic axial SpA and previous inadequate response to or intolerance of 1 or 2 TNFi yields rapid and significant improvements in the signs and symptoms of radiographic axial SpA versus placebo.