POLR1B and neural crest cell anomalies in Treacher Collins syndrome type 4
Elodie Sanchez
(1, 2)
,
Béryl Laplace-Builhé
(1)
,
Frédéric Tran Mau-Them
(3, 4)
,
Eric Richard
(5)
,
Alice Goldenberg
(6, 7)
,
Tomi Toler
(8)
,
Thomas Guignard
(9, 2)
,
Vincent Gatinois
(1, 10)
,
Marie Vincent
(11)
,
Catherine Blanchet
(12, 13)
,
Anne Boland
(14)
,
Marie Thérèse Bihoreau
(14)
,
Jean-François Deleuze
(15, 14)
,
Robert E Olaso
(16, 14)
,
Walton Nephi
(8)
,
Hermann-Josef Lüdecke
(17)
,
Joke Verheij
(18)
,
Florence Moreau-Lenoir
(19)
,
Françoise Denoyelle
(20, 21, 14)
,
Jean-Baptiste Rivière
(22, 4)
,
Jean-Louis Laplanche
(23)
,
Marcia Willing
(8)
,
Guillaume Captier
(24)
,
Florence Apparailly
(1)
,
Dagmar Wieczorek
(17)
,
Corinne Collet
(23)
,
Farida Djouad
(1)
,
David Geneviève
(1, 2)
1
Cellules Souches, Plasticité Cellulaire, Médecine Régénératrice et Immunothérapies (IRMB)
2 CHRU Montpellier - Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier]
3 Service de Biopathologie [CHRU Montpellier]
4 CHU Dijon - Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand
5 IRCM - U1194 Inserm - UM - Institut de Recherche en Cancérologie de Montpellier
6 Service de génétique [Rouen]
7 UNIROUEN UFR Santé - UNIROUEN - UFR Santé
8 Washington University School of Medicine in St. Louis
9 GERIICO - Groupe d'Études et de Recherche Interdisciplinaire en Information et COmmunication - ULR 4073
10 CHU Montpellier
11 CHU Nantes - Centre Hospitalier Universitaire de Nantes
12 Centre de référence des affections sensorielles d'origine génétique
13 CHRU de Montpellier - Service ORL [Hôpital Gui de Chauliac]
14 JACOB - Institut de Biologie François JACOB
15 Fondation Jean Dausset CEPH
16 CNG - Centre National de Génotypage
17 Heinrich Heine Universität Düsseldorf = Heinrich Heine University [Düsseldorf]
18 University of Groningen [Groningen]
19 Centre Hospitalier Eure-Seine - Hôpital d'Evreux - Vernon (Evreux)
20 CHU Trousseau [APHP]
21 Université Paris-Saclay
22 GAD - Génétique des Anomalies du Développement
23 Hôpital Lariboisière-Fernand-Widal [APHP]
24 Département Chirurgie Pédiatrique [CHRU Montpellier]
2 CHRU Montpellier - Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier]
3 Service de Biopathologie [CHRU Montpellier]
4 CHU Dijon - Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand
5 IRCM - U1194 Inserm - UM - Institut de Recherche en Cancérologie de Montpellier
6 Service de génétique [Rouen]
7 UNIROUEN UFR Santé - UNIROUEN - UFR Santé
8 Washington University School of Medicine in St. Louis
9 GERIICO - Groupe d'Études et de Recherche Interdisciplinaire en Information et COmmunication - ULR 4073
10 CHU Montpellier
11 CHU Nantes - Centre Hospitalier Universitaire de Nantes
12 Centre de référence des affections sensorielles d'origine génétique
13 CHRU de Montpellier - Service ORL [Hôpital Gui de Chauliac]
14 JACOB - Institut de Biologie François JACOB
15 Fondation Jean Dausset CEPH
16 CNG - Centre National de Génotypage
17 Heinrich Heine Universität Düsseldorf = Heinrich Heine University [Düsseldorf]
18 University of Groningen [Groningen]
19 Centre Hospitalier Eure-Seine - Hôpital d'Evreux - Vernon (Evreux)
20 CHU Trousseau [APHP]
21 Université Paris-Saclay
22 GAD - Génétique des Anomalies du Développement
23 Hôpital Lariboisière-Fernand-Widal [APHP]
24 Département Chirurgie Pédiatrique [CHRU Montpellier]
Béryl Laplace-Builhé
- Fonction : Auteur
- PersonId : 791058
- ORCID : 0000-0002-1437-587X
Frédéric Tran Mau-Them
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1031716
Alice Goldenberg
- Fonction : Auteur
- PersonId : 902579
Thomas Guignard
- Fonction : Auteur
- PersonId : 784806
- ORCID : 0000-0001-7228-3925
Vincent Gatinois
- Fonction : Auteur
- PersonId : 781146
- ORCID : 0000-0003-0480-6709
Catherine Blanchet
- Fonction : Auteur
- PersonId : 886292
Anne Boland
- Fonction : Auteur
- PersonId : 757786
- ORCID : 0000-0001-8789-5676
Jean-François Deleuze
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1015006
Hermann-Josef Lüdecke
- Fonction : Auteur
- PersonId : 944069
Jean-Baptiste Rivière
- Fonction : Auteur
- PersonId : 994656
Guillaume Captier
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1223810
- ORCID : 0000-0002-1705-2339
- IdRef : 070024006
Florence Apparailly
- Fonction : Auteur
- PersonId : 749707
- IdHAL : florence-apparailly
- ORCID : 0000-0003-1762-084X
- IdRef : 117280674
Dagmar Wieczorek
- Fonction : Auteur
- PersonId : 894652
Farida Djouad
- Fonction : Auteur
- PersonId : 21356
- IdHAL : farida-djouad
- ORCID : 0000-0001-8248-6822
- IdRef : 070682089
Résumé
PURPOSE:Treacher Collins syndrome (TCS) is a rare autosomal dominant mandibulofacial dysostosis, with a prevalence of 0.2-1/10,000. Features include bilateral and symmetrical malar and mandibular hypoplasia and facial abnormalities due to abnormal neural crest cell (NCC) migration and differentiation. To date, three genes have been identified: TCOF1, POLR1C, and POLR1D. Despite a large number of patients with a molecular diagnosis, some remain without a known genetic anomaly.METHODS:We performed exome sequencing for four individuals with TCS but who were negative for pathogenic variants in the known causative genes. The effect of the pathogenic variants was investigated in zebrafish.RESULTS:We identified three novel pathogenic variants in POLR1B. Knockdown of polr1b in zebrafish induced an abnormal craniofacial phenotype mimicking TCS that was associated with altered ribosomal gene expression, massive p53-associated cellular apoptosis in the neuroepithelium, and reduced number of NCC derivatives.CONCLUSION:Pathogenic variants in the RNA polymerase I subunit POLR1B might induce massive p53-dependent apoptosis in a restricted neuroepithelium area, altering NCC migration and causing cranioskeletal malformations. We identify POLR1B as a new causative gene responsible for a novel TCS syndrome (TCS4) and establish a novel experimental model in zebrafish to study POLR1B-related TCS.