CFTR p.Arg117His associated with CBAVD and other CFTR-related disorders
Christel Thauvin-Robinet
(1)
,
Anne Munck
,
Frédéric Huet
(2)
,
Alix de Becdelièvre
(3)
,
Clément Jimenez
(4)
,
Guy Lalau
(5)
,
Elodie Gautier
(6)
,
Jacques Rollet
,
Jean Flori
,
Raphaëlle Nové-Josserand
,
Jean-Claude Soufir
,
Alain Haloun
(7)
,
Dominique Hubert
(8)
,
Elise Houssin
,
Gil Bellis
(9)
,
Gilles Rault
(10)
,
Albert David
(11)
,
Laurent Janny
(12)
,
Raphaël Chiron
(13)
,
Nathalie Rives
(14)
,
Dominique Hairion
,
Patrick Collignon
(15)
,
Antoine Valeri
(16)
,
Gilles Karsenty
(17)
,
Annick Rossi
,
Marie-Pierre Audrézet
(18)
,
Claude Férec
(18)
,
Julie Leclerc
(19)
,
Marie Des Georges
(13, 20)
,
Mireille Claustres
(20, 13)
,
Thierry Bienvenu
(21)
,
Bénédicte Gérard
(22)
,
Pierre Boisseau
(23)
,
Faïza Cabet-Bey
(24)
,
David Cheillan
(25)
,
Delphine Feldmann
(26)
,
Christine E. Clavel
(27)
,
Eric Bieth
(28)
,
Albert Iron
(29)
,
Brigitte Simon-Bouy
(30)
,
Vincent Izard
,
Julie Steffann
(31)
,
Stéphane Viville
(32)
,
Catherine Costa
(33)
,
Véronique Drouineaud
(34)
,
Patricia Fauque
(35)
,
Christine Binquet
(6)
,
Claire Bonithon-Kopp
(6)
,
Mike Morris
,
Laurence Faivre
(36)
,
Michel Goossens
(3)
,
Michel Roussey
(37)
,
Emmanuelle Girodon
(38)
1
Centre de génétique - Centre de référence des maladies rares, anomalies du développement et syndromes malformatifs (CHU de Dijon)
2 Service de pédiatrie (CHU de Dijon)
3 IMRB - Institut Mondor de Recherche Biomédicale
4 IMN - Institut des Maladies Neurodégénératives [Bordeaux]
5 Centre de Biologie Pathologie
6 CIC-EC - Centre d'Investigation Clinique 1432 (Dijon) - Epidemiologie Clinique/Essais Cliniques
7 CHU Nantes - Centre Hospitalier Universitaire de Nantes
8 CIC 1417 - CIC Cochin Pasteur
9 INED - Institut national d'études démographiques
10 CRCM - Centre de Ressources et de Compétences de la Mucoviscidose
11 MLab
12 GReD - Génétique, Reproduction et Développement
13 CHRU Montpellier - Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier]
14 GQG - Gamétogenèse et Qualité du Gamète - ULR 4308
15 Département de génétique médicale [Hôpital de la Timone - APHM]
16 CHU - BREST - Urologie - CHRU de Brest, service de chirurgie urologique et de la transplantation reinale
17 Chirurgie urologique et transplantation rénale [Hôpital de la Conception - APHM]
18 GGB - Génétique, génomique fonctionnelle et biotechnologies (UMR 1078)
19 JPArc - Centre de Recherche Jean-Pierre AUBERT Neurosciences et Cancer - U837
20 LGMR - Laboratoire de génétique des maladies rares. Pathologie moleculaire, etudes fonctionnelles et banque de données génétiques
21 Biochimie et biologie moléculaire
22 Service d'hématologie et immunologie
23 Service de génétique médicale [CHU Nantes]
24 Service d'Endocrinologie Moléculaire et Maladies rares
25 CarMeN - Cardiovasculaire, métabolisme, diabétologie et nutrition
26 CHU Trousseau [APHP]
27 PERPMP - Plasticité de l'épithélium respiratoire dans les conditions normales et pathologiques - UMR-S 903
28 CHU Toulouse - Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse
29 Laboratoire de Génétique Humaine, Développement et Cancer
30 CHV - Centre Hospitalier de Versailles André Mignot
31 UPD5 - Université Paris Descartes - Paris 5
32 IGBMC - Institut de génétique et biologie moléculaire et cellulaire
33 Hôpital Cochin [AP-HP]
34 Laboratoire de Biologie de la reproduction CECOS - [CHU de Dijon]
35 LNC - Lipides - Nutrition - Cancer [Dijon - U1231]
36 GAD - Génétique des Anomalies du Développement
37 Service de Pédiatrie
38 IMRB - Institut Mondor de recherche biomédicale
2 Service de pédiatrie (CHU de Dijon)
3 IMRB - Institut Mondor de Recherche Biomédicale
4 IMN - Institut des Maladies Neurodégénératives [Bordeaux]
5 Centre de Biologie Pathologie
6 CIC-EC - Centre d'Investigation Clinique 1432 (Dijon) - Epidemiologie Clinique/Essais Cliniques
7 CHU Nantes - Centre Hospitalier Universitaire de Nantes
8 CIC 1417 - CIC Cochin Pasteur
9 INED - Institut national d'études démographiques
10 CRCM - Centre de Ressources et de Compétences de la Mucoviscidose
11 MLab
12 GReD - Génétique, Reproduction et Développement
13 CHRU Montpellier - Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier]
14 GQG - Gamétogenèse et Qualité du Gamète - ULR 4308
15 Département de génétique médicale [Hôpital de la Timone - APHM]
16 CHU - BREST - Urologie - CHRU de Brest, service de chirurgie urologique et de la transplantation reinale
17 Chirurgie urologique et transplantation rénale [Hôpital de la Conception - APHM]
18 GGB - Génétique, génomique fonctionnelle et biotechnologies (UMR 1078)
19 JPArc - Centre de Recherche Jean-Pierre AUBERT Neurosciences et Cancer - U837
20 LGMR - Laboratoire de génétique des maladies rares. Pathologie moleculaire, etudes fonctionnelles et banque de données génétiques
21 Biochimie et biologie moléculaire
22 Service d'hématologie et immunologie
23 Service de génétique médicale [CHU Nantes]
24 Service d'Endocrinologie Moléculaire et Maladies rares
25 CarMeN - Cardiovasculaire, métabolisme, diabétologie et nutrition
26 CHU Trousseau [APHP]
27 PERPMP - Plasticité de l'épithélium respiratoire dans les conditions normales et pathologiques - UMR-S 903
28 CHU Toulouse - Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse
29 Laboratoire de Génétique Humaine, Développement et Cancer
30 CHV - Centre Hospitalier de Versailles André Mignot
31 UPD5 - Université Paris Descartes - Paris 5
32 IGBMC - Institut de génétique et biologie moléculaire et cellulaire
33 Hôpital Cochin [AP-HP]
34 Laboratoire de Biologie de la reproduction CECOS - [CHU de Dijon]
35 LNC - Lipides - Nutrition - Cancer [Dijon - U1231]
36 GAD - Génétique des Anomalies du Développement
37 Service de Pédiatrie
38 IMRB - Institut Mondor de recherche biomédicale
Anne Munck
- Fonction : Auteur
Jacques Rollet
- Fonction : Auteur
Jean Flori
- Fonction : Auteur
Raphaëlle Nové-Josserand
- Fonction : Auteur
Jean-Claude Soufir
- Fonction : Auteur
Elise Houssin
- Fonction : Auteur
Gilles Rault
- Fonction : Auteur
- PersonId : 770559
- ORCID : 0000-0003-1901-7059
Raphaël Chiron
- Fonction : Auteur
- PersonId : 929972
Nathalie Rives
- Fonction : Auteur
- PersonId : 171031
- IdHAL : nathalie-rives
- ORCID : 0000-0001-9102-1111
- IdRef : 091454239
Dominique Hairion
- Fonction : Auteur
Annick Rossi
- Fonction : Auteur
Marie-Pierre Audrézet
- Fonction : Auteur
- PersonId : 922812
- ORCID : 0000-0003-0161-9473
Claude Férec
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1028449
- ORCID : 0000-0002-2325-0710
Thierry Bienvenu
- Fonction : Auteur
- PersonId : 763847
- ORCID : 0000-0002-5953-2728
Vincent Izard
- Fonction : Auteur
Stéphane Viville
- Fonction : Auteur
- PersonId : 758940
- ORCID : 0000-0002-5088-3003
- IdRef : 110981731
Véronique Drouineaud
- Fonction : Auteur
- PersonId : 982823
Patricia Fauque
- Fonction : Auteur
- PersonId : 774725
- ORCID : 0000-0002-9708-1710
- IdRef : 077502485
Christine Binquet
- Fonction : Auteur
- PersonId : 746782
- IdHAL : christine-binquet
- ORCID : 0000-0002-9417-5754
- IdRef : 075868164
Mike Morris
- Fonction : Auteur
Emmanuelle Girodon
- Fonction : Auteur
- PersonId : 760402
- ORCID : 0000-0001-7913-4682
Résumé
BACKGROUND:
The high frequency of the cystic fibrosis (CF) transmembrane conductance regulator (CFTR) gene mutation p.Arg117His in patients with congenital bilateral absence of the vas deferens (CBAVD) and in newborns screened for CF has created a dilemma.
METHODS:
Phenotypic and genotypic data were retrospectively collected in 179 non-newborn French individuals carrying p.Arg117His and a second CFTR mutation referred for symptoms or family history, by all French molecular genetics laboratories, referring physicians, CF care centres and infertility clinics.
RESULTS:
97% of the patients had the intronic T7 normal variant in cis with p.Arg117His. 89% patients were male, with CBAVD being the reason for referral in 76%. In 166/179 patients with available detailed clinical features, final diagnoses were: four late-onset marked pulmonary disease, 83 isolated CBAVD, 67 other CFTR-related phenotypes, including 44 CBAVD with pulmonary and/or pancreatic symptoms and 12 asymptomatic cases. Respiratory symptoms were observed in 30% of the patients, but the overall phenotype was mild. No correlation was observed between sweat chloride concentrations and disease severity. Five couples at risk of CF offspring were identified and four benefited from prenatal or preimplantation genetic diagnoses (PND or PGD). Eight children were born, including four who were compound heterozygous for p.Arg117His and one with a severe CF mutation.
CONCLUSIONS:
Patients with CBAVD carrying p.Arg117His and a severe CF mutation should benefit from a clinical evaluation and follow-up. Depending on the CBAVD patients' genotype, a CFTR analysis should be considered in their partners in order to identify CF carrier couples and offer PND or PGD