Radiosensitivity settings in breast cancer
Paramètres de radiosensibilité des cancers du sein
Résumé
Breast cancers are highly radiosensitive since the risk of recurrences and of mortality after adjuvant radiotherapy following breast-conserving surgery is decreased by 15.7% and 3.8%, respectively at 10 years. The total dose if irradiation also significantly increases local control: a boost of 16 Gy to the tumour bed after breast-conserving surgery reduces the absolute risk of recurrence by 4% at 10 years. Breast cancers are sensitive to the dose per fraction, as shown by the results from four randomized trials which compared standard irradiation (50 Gy/25 fractions) with a hypofractionated scheme: no statistical difference was observed in locoregional recurrence and overall survival at 10 years. The α/β ratio, which reflects the dose per fraction and is theoretically over 10 Gy for tumour tissues, has been estimated between 2.2 and 4.4 Gy for breast cancers. Molecular abnormalities, such as overexpression of HER1 (especially in triple negative breast cancer) and HER2, induce a higher radioresistance. In vitro studies showed that targeted therapies, which block these receptors, increase breast cancer radiosensitivity. Tumour stem cells have been identified in breast cancers and are characterized by a higher radioresistance. This radioresistance could be related to a better repair of radiation-induced DNA damages and a decrease of reactive oxygen species (ROS), which are involved in their occurrence. In the future, a better understanding of genetics tumour abnormalities will allow to identify new radiosensitivity settings in breast cancers.
Les cancers du sein sont très radiosensibles puisqu’après une chirurgie conservatrice, avec un recul de 10 ans, la radiothérapie permet de diminuer le risque absolu de récidive locorégionale de 15,7 % et le risque absolu de mortalité de 3,8 %. De même, la dose totale influence le contrôle local puisqu’un complément de dose de 16 Gy dans le lit tumoral après chirurgie conservatrice permet de diminuer le risque absolu de récidive locale de 4 % à 10 ans. Le dogme classique de l’absence de sensibilité des cancers à la dose par fraction a été remis en question dans les cancers du sein puisque les quatre essais randomisés ayant comparé une irradiation de 50 Gy en 25 fractions et une irradiation hypofractionnée n’ont pas montré de différence statistiquement significative en termes de récidive locorégionale et de survie globale avec un recul de 10 ans. Le rapport α/β, qui reflète la sensibilité à la dose par fraction et qui est théoriquement de plus de 10 Gy dans les tissus tumoraux, a été estimé entre 2,2 et 4,4 Gy pour les cancers du sein selon les études. Certaines anomalies moléculaires telles qu’une surexpression des récepteurs HER1 (notamment dans les tumeurs triples négatives) et HER2 entraînent une plus grande radiorésistance. Des études in vitro ont montré que des thérapies ciblées bloquant ces récepteurs permettaient d’augmenter la radiosensibilité de ces tumeurs. Des cellules souches tumorales ont été mises en évidence dans les cancers du sein et sont caractérisées par une plus grande radiorésistance. Cette radiorésistance pourrait être liée à une meilleure réparation des lésions de l’ADN et à une diminution d’espèces réactives de l’oxygène (reactive oxygen species [ROS]), qui est impliquée dans les lésions de l’ADN radio-induites. L’exploration du patrimoine génétique tumoral permettra dans les prochaines années de mette en évidence de nouveaux paramètres de radiosensibilité dans les cancers du sein.