Biallelic loss-of-function mutation in NIK causes a primary immunodeficiency with multifaceted aberrant lymphoid immunity - Université de Montpellier Accéder directement au contenu
Article Dans Une Revue Nature Communications Année : 2014

Biallelic loss-of-function mutation in NIK causes a primary immunodeficiency with multifaceted aberrant lymphoid immunity

K. L. Willmann
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S. Klaver
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F. Dogu
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E. Santos-Valente
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W. Garncarz
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I. Bilic
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E. Mace
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E. Salzer
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C. D. Conde
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H. Sic
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P. Majek
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P. P. Banerjee
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G. I. Vladimer
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S. Haskologlu
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M. G. Bolkent
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A. Kupesiz
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A. Condino-Neto
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G. Superti-Furga
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W. F. Pickl
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M. C. Van Zelm
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H. Eibel
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J. S. Orange
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A. Ikinciogullari
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K. Boztug
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Résumé

Primary immunodeficiency disorders enable identification of genes with crucial roles in the human immune system. Here we study patients suffering from recurrent bacterial, viral and Cryptosporidium infections, and identify a biallelic mutation in the MAP3K14 gene encoding NIK (NF-kappaB-inducing kinase). Loss of kinase activity of mutant NIK, predicted by in silico analysis and confirmed by functional assays, leads to defective activation of both canonical and non-canonical NF-kappaB signalling. Patients with mutated NIK exhibit B-cell lymphopenia, decreased frequencies of class-switched memory B cells and hypogammaglobulinemia due to impaired B-cell survival, and impaired ICOSL expression. Although overall T-cell numbers are normal, both follicular helper and memory T cells are perturbed. Natural killer (NK) cells are decreased and exhibit defective activation, leading to impaired formation of NK-cell immunological synapses. Collectively, our data illustrate the non-redundant role for NIK in human immune responses, demonstrating that loss-of-function mutations in NIK can cause multiple aberrations of lymphoid immunity.
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hal-02181338 , version 1 (09-06-2021)

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Paternité

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Citer

K. L. Willmann, S. Klaver, F. Dogu, E. Santos-Valente, W. Garncarz, et al.. Biallelic loss-of-function mutation in NIK causes a primary immunodeficiency with multifaceted aberrant lymphoid immunity. Nature Communications, 2014, 5, pp.5360. ⟨10.1038/ncomms6360⟩. ⟨hal-02181338⟩
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