Quantifying the Effects of 16p11.2 Copy Number Variants on Brain Structure: A Multisite Genetic-First Study - Université de Montpellier Accéder directement au contenu
Article Dans Une Revue Biological Psychiatry Année : 2018

Quantifying the Effects of 16p11.2 Copy Number Variants on Brain Structure: A Multisite Genetic-First Study

Sandra Martin (1, 2) , Borja Rodríguez-Herreros (2, 1, 3) , Jared Nielsen (4) , Clara Moreau (3) , Claudia Modenato (1, 2) , Anne Maillard (1, 2) , Aurélie Pain (1, 2) , Sonia Richetin (2, 1) , Aia E. Jønch (3, 5) , Abid Qureshi (4) , Nicole Zürcher (6) , Phil Conus (7) , Wendy Chu (8, 9) , Elliott Sherr (10) , John Spiro (9) , Ferath Kherif (1, 2) , Jacques Beckmann (1, 2) , Nouchine Hadjikhani (6, 11) , Alexandre Reymond (2) , Randy L Buckner (12) , Bogdan Draganski (1, 2) , Sébastien Jacquemont (1, 2, 13) , Marie-Claude Addor (1) , Joris Andrieux (14) , Benoit Arveiler (15) , Geneviève Baujat (16, 17, 18) , Frédérique Sloan-Béna , Marco De Marco (19) , Dominique Bonneau (20) , Sonia Bouquillon (21) , Odile Boute (22) , Alfredo Brusco (23) , Tiffany Busa (24, 25) , Hubert Caberg , Dominique Campion (26) , Vanessa Colombert , Mari Cordier , David David , François-Guillaume Debray (27) , Mari Delrue , Martine Martin , Ulrike Dunkhase-Heinl , Patrick Edery (28) , Christina R. Fagerberg (29) , Lauren Faivre , Francesca Forzano (30) , David Geneviève (31, 32) , Mari Gérard , Daniela Giachino , Agnès Guichet (33) , Olivier Guillin (34) , Delphine Héron (35) , Bertrand Isidor (36) , Aurelia Jacquette (37) , Sylvie Jaillard (38, 39) , Hubert Journel (40) , Boris Keren (41) , Didier Lacombe (42) , Sébastien Lebon (43) , Cédric Le Caignec , Mari Lemaître , James Lespinasse (44) , Michèle Mathieu-Dramart , Sandra Mercier , Cyril Mignot (45) , Chantal Missirian (25, 24) , Florence Petit (46) , Kristina Pilekær Sørensen , Lucile Pinson (47) , Ghislaine Plessis (48) , Fabienne Prieur (49) , Caroline Rooryck-Thambo (50) , Massimiliano Rossi (51) , Damien Sanlaville (52) , Britta Schlott Kristiansen , Caroline Schluth Schluth-Bolard (53) , Mari Till , Mieke M. van Haelst (54) , Lionel van Maldergem (55) , Hana Alupay , Benjamin Aaronson , Sean Ackerman , Katy Ankenman , Ayesha Anwar , Constance Atwell , Alexandra Bowe , Beau Beaudet , Marta Benedetti , Jessica Berg , Jeffrey Berman , Leandra Berry , Audrey Bibb , Lisa Blaskey , Jonathan Brennan , Christie Brewton , Polina Bukshpun , Jordan Burko , Phil Cali , Bettina Cerban , Yishin Chang , Maxwell Cheong , Vivian Chow , Zili Chu , Darina Chudnovskaya , Lauren Cornew , Corby Dale , John Dell , Allison Dempsey , Trent Deschamps , Rachel Earl , James Edgar , Jenna Elgin , Jennifer Olson , Yolanda Evans , Anne Findlay , Gerald Fischbach , Charlie Fisk , Brieana Fregeau , Bill Gaetz , Leah Gaetz , Silvia Garza , Jennifer Gerdts (56) , Orit Glenn (57) , Sarah Gobuty , Rachel Golembski , Mari Greenup , Kory Heiken , Katherine Hines , Leighton Hinkley , Frank Jackson (58) , Julia Jenkins , Rita Jeremy , Kelly Johnson , Stephen Kanne , Sudha Kessler , Sarah Khan , Matthew Ku , Emily Kuschner , Anna Laakman , Peter Lam , Morgan Lasala , Hana Lee , Kevin Laguerre , Susan Levy , Alyss Lian Cavanagh , Ashlie Llorens , Katherine Loftus Campe , Tracy Luks , Elysa Marco , Stephen Martin , Alastair Martin (10) , Gabriela Marzano , Christina Masson , Kathleen Mcgovern , Rebecca Mcnally Keehn , David Miller (59) , Fiona Miller , Timothy Moss , Rebecca Murray , Srikantan Nagarajan (60) , Kerri Nowell , Julia Owen , Andrea Paal , Alan Packer , Patricia Page , Brianna Paul , Alana Peters , Danica Peterson , Annapurna Poduri , Nicholas Pojman , Ken Porche , Monica Proud , Saba Qasmieh , Melissa Ramocki , Beau Reilly , Timothy P.L. Roberts , Dennis Shaw , Tuhin Sinha , Bethanny Smith-Packard , Anne Gallagher , Vivek Swarnakar , Tony Thieu , Christina Triantafallou , Roger Vaughan , Mari Wakahiro , Arianne Wallace , Tracey Ward , Julia Wenegrat , Anne Wolken
1 CHUV - Centre Hospitalier Universitaire Vaudois = Lausanne University Hospital [Lausanne]
2 UNIL - Université de Lausanne = University of Lausanne
3 CHU Sainte Justine [Montréal]
4 Harvard University
5 OUH - Odense University Hospital
6 Massachusetts General Hospital - Department of radiology
7 MGH - Department of Psychiatry Massachusetts General Hospital
8 Columbia University [New York]
9 Simons Foundation
10 UC San Francisco - University of California [San Francisco]
11 GU - Göteborgs Universitet = University of Gothenburg
12 Department of Psychiatry [Boston]
13 Centre de recherche du CHU Sainte-Justine / Research Center of the Sainte-Justine University Hospital [Montreal, Canada]
14 Laboratoire de Génétique Clinique
15 Laboratoire de Génétique Humaine, Développement et Cancer
16 IMAGINE - U1163 - Imagine - Institut des maladies génétiques
17 Hôpital Necker - Enfants Malades [AP-HP]
18 Service de Génétique Médicale [CHU Necker]
19 Guglielmo Marconi University [Roma]
20 LBM - Laboratoire de biomécanique
21 SYRTE - Systèmes de Référence Temps Espace
22 Service de Génétique clinique
23 Department of Medical Sciences
24 MMG - Marseille medical genetics - Centre de génétique médicale de Marseille
25 Département de génétique médicale [Hôpital de la Timone - APHM]
26 GMFC - Génétique du cancer et des maladies neuropsychiatriques
27 CHU-Liège - Centre Hospitalier Universitaire de Liège
28 Service de cytogénétique constitutionnelle
29 Department of Clinical Genetics
30 Institute of Child Health
31 Département de génétique médicale, maladies rares et médecine personnalisée [CHRU Montpellier]
32 Cellules Souches, Plasticité Cellulaire, Médecine Régénératrice et Immunothérapies (IRMB)
33 Service de génétique [Angers]
34 Génétique médicale et fonctionnelle du cancer et des maladies neuropsychiatriques
35 Institut de Myologie
36 Service de Génétique Médicale
37 ICM - Institut du Cerveau et de la Moëlle Epinière = Brain and Spine Institute
38 Irset - Institut de recherche en santé, environnement et travail
39 Centre Hospitalier Universitaire de Rennes [CHU Rennes] = Rennes University Hospital [Ponchaillou]
40 Génétique Médicale
41 CRICM - Centre de Recherche de l'Institut du Cerveau et de la Moelle épinière
42 Service de génétique médicale
43 Physiopathologie et neuroprotection des atteintes du cerveau en développement
44 Département de Génétique Chromosomique
45 CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP]
46 JPArc - Centre de Recherche Jean-Pierre AUBERT Neurosciences et Cancer - U837
47 Service de génétique
48 Service de Génétique [CHU Caen]
49 Service de Génétique Clinique Chromosomique et Moléculaire
50 CHU Bordeaux
51 HCL - Hospices Civils de Lyon
52 CRNL - Centre de recherche en neurosciences de Lyon - Lyon Neuroscience Research Center
53 LBMC - Laboratoire de Biologie Moléculaire de la Cellule
54 Department of Genomics of Common Disease
55 Regional Hospital
56 UW psychiatry - Department of Psychiatry and Behavioral Sciences!
57 UCSF - University of California, San Francisco
58 URZ - Unité de Recherches Zootechniques
59 UCL Institute of Neurology
60 Biomagnetic Imaging Laboratory - University of California
Jared Nielsen
  • Fonction : Auteur
Clara Moreau
Abid Qureshi
  • Fonction : Auteur
John Spiro
  • Fonction : Auteur
Joris Andrieux
  • Fonction : Auteur
  • PersonId : 862080
Frédérique Sloan-Béna
  • Fonction : Auteur
Marco De Marco
  • Fonction : Auteur
  • PersonId : 994132
Alfredo Brusco
  • Fonction : Auteur
  • PersonId : 895021
Hubert Caberg
  • Fonction : Auteur
Vanessa Colombert
  • Fonction : Auteur
Mari Cordier
  • Fonction : Auteur
David David
  • Fonction : Auteur
Mari Delrue
  • Fonction : Auteur
Martine Martin
  • Fonction : Auteur
Ulrike Dunkhase-Heinl
  • Fonction : Auteur
Lauren Faivre
  • Fonction : Auteur
Mari Gérard
  • Fonction : Auteur
Daniela Giachino
Cédric Le Caignec
  • Fonction : Auteur
Mari Lemaître
  • Fonction : Auteur
Michèle Mathieu-Dramart
  • Fonction : Auteur
Sandra Mercier
Kristina Pilekær Sørensen
  • Fonction : Auteur
Britta Schlott Kristiansen
  • Fonction : Auteur
Mari Till
  • Fonction : Auteur
Lionel van Maldergem
Hana Alupay
  • Fonction : Auteur
Benjamin Aaronson
  • Fonction : Auteur
Sean Ackerman
  • Fonction : Auteur
Katy Ankenman
  • Fonction : Auteur
Ayesha Anwar
  • Fonction : Auteur
Constance Atwell
  • Fonction : Auteur
Alexandra Bowe
  • Fonction : Auteur
Beau Beaudet
  • Fonction : Auteur
Marta Benedetti
  • Fonction : Auteur
Jessica Berg
  • Fonction : Auteur
Jeffrey Berman
  • Fonction : Auteur
Leandra Berry
  • Fonction : Auteur
Audrey Bibb
  • Fonction : Auteur
Lisa Blaskey
  • Fonction : Auteur
Jonathan Brennan
  • Fonction : Auteur
Christie Brewton
  • Fonction : Auteur
Polina Bukshpun
  • Fonction : Auteur
Jordan Burko
  • Fonction : Auteur
Phil Cali
  • Fonction : Auteur
Bettina Cerban
  • Fonction : Auteur
Yishin Chang
  • Fonction : Auteur
Maxwell Cheong
  • Fonction : Auteur
Vivian Chow
  • Fonction : Auteur
Zili Chu
  • Fonction : Auteur
Darina Chudnovskaya
  • Fonction : Auteur
Lauren Cornew
  • Fonction : Auteur
Corby Dale
  • Fonction : Auteur
John Dell
  • Fonction : Auteur
Allison Dempsey
  • Fonction : Auteur
Trent Deschamps
  • Fonction : Auteur
Rachel Earl
  • Fonction : Auteur
James Edgar
  • Fonction : Auteur
Jenna Elgin
  • Fonction : Auteur
Jennifer Olson
  • Fonction : Auteur
Yolanda Evans
  • Fonction : Auteur
Anne Findlay
  • Fonction : Auteur
Gerald Fischbach
  • Fonction : Auteur
Charlie Fisk
  • Fonction : Auteur
Brieana Fregeau
  • Fonction : Auteur
Bill Gaetz
  • Fonction : Auteur
Leah Gaetz
  • Fonction : Auteur
Silvia Garza
  • Fonction : Auteur
Sarah Gobuty
  • Fonction : Auteur
Rachel Golembski
  • Fonction : Auteur
Mari Greenup
  • Fonction : Auteur
Kory Heiken
  • Fonction : Auteur
Katherine Hines
  • Fonction : Auteur
Leighton Hinkley
  • Fonction : Auteur
Julia Jenkins
  • Fonction : Auteur
Rita Jeremy
  • Fonction : Auteur
Kelly Johnson
  • Fonction : Auteur
Stephen Kanne
  • Fonction : Auteur
Sudha Kessler
  • Fonction : Auteur
Sarah Khan
  • Fonction : Auteur
Matthew Ku
  • Fonction : Auteur
Emily Kuschner
  • Fonction : Auteur
Anna Laakman
  • Fonction : Auteur
Peter Lam
  • Fonction : Auteur
Morgan Lasala
  • Fonction : Auteur
Hana Lee
  • Fonction : Auteur
Kevin Laguerre
  • Fonction : Auteur
Susan Levy
  • Fonction : Auteur
Alyss Lian Cavanagh
  • Fonction : Auteur
Ashlie Llorens
  • Fonction : Auteur
Katherine Loftus Campe
  • Fonction : Auteur
Tracy Luks
  • Fonction : Auteur
Elysa Marco
  • Fonction : Auteur
Stephen Martin
  • Fonction : Auteur
Gabriela Marzano
  • Fonction : Auteur
Christina Masson
  • Fonction : Auteur
Kathleen Mcgovern
  • Fonction : Auteur
Rebecca Mcnally Keehn
  • Fonction : Auteur
David Miller
  • Fonction : Auteur
  • PersonId : 888083
Fiona Miller
  • Fonction : Auteur
Timothy Moss
  • Fonction : Auteur
Rebecca Murray
  • Fonction : Auteur
Kerri Nowell
  • Fonction : Auteur
Julia Owen
  • Fonction : Auteur
Andrea Paal
  • Fonction : Auteur
Alan Packer
  • Fonction : Auteur
Patricia Page
  • Fonction : Auteur
Brianna Paul
  • Fonction : Auteur
Alana Peters
  • Fonction : Auteur
Danica Peterson
  • Fonction : Auteur
Annapurna Poduri
  • Fonction : Auteur
Nicholas Pojman
  • Fonction : Auteur
Ken Porche
  • Fonction : Auteur
Monica Proud
  • Fonction : Auteur
Saba Qasmieh
  • Fonction : Auteur
Melissa Ramocki
  • Fonction : Auteur
Beau Reilly
  • Fonction : Auteur
Timothy P.L. Roberts
  • Fonction : Auteur
Dennis Shaw
  • Fonction : Auteur
Tuhin Sinha
  • Fonction : Auteur
Bethanny Smith-Packard
  • Fonction : Auteur
Anne Gallagher
  • Fonction : Auteur
Vivek Swarnakar
  • Fonction : Auteur
Tony Thieu
  • Fonction : Auteur
Christina Triantafallou
  • Fonction : Auteur
Roger Vaughan
  • Fonction : Auteur
Mari Wakahiro
  • Fonction : Auteur
Arianne Wallace
  • Fonction : Auteur
Tracey Ward
  • Fonction : Auteur
Julia Wenegrat
  • Fonction : Auteur
Anne Wolken
  • Fonction : Auteur

Résumé

Background: 16p11.2 breakpoint 4 to 5 copy number variants (CNVs) increase the risk for developing autism spectrum disorder, schizophrenia, and language and cognitive impairment. In this multisite study, we aimed to quantify the effect of 16p11.2 CNVs on brain structure. Methods: Using voxel- and surface-based brain morphometric methods, we analyzed structural magnetic resonance imaging collected at seven sites from 78 individuals with a deletion, 71 individuals with a duplication, and 212 individuals without a CNV. Results: Beyond the 16p11.2-related mirror effect on global brain morphometry, we observe regional mirror differences in the insula (deletion > control > duplication). Other regions are preferentially affected by either the deletion or the duplication: the calcarine cortex and transverse temporal gyrus (deletion > control; Cohen's d > 1), the superior and middle temporal gyri (deletion < control; Cohen's d < -1), and the caudate and hippocampus (control > duplication; -0.5 > Cohen's d > -1). Measures of cognition, language, and social responsiveness and the presence of psychiatric diagnoses do not influence these results. Conclusions: The global and regional effects on brain morphometry due to 16p11.2 CNVs generalize across site, computational method, age, and sex. Effect sizes on neuroimaging and cognitive traits are comparable. Findings partially overlap with results of meta-analyses performed across psychiatric disorders. However, the lack of correlation between morphometric and clinical measures suggests that CNV-associated brain changes contribute to clinical manifestations but require additional factors for the development of the disorder. These findings highlight the power of genetic risk factors as a complement to studying groups defined by behavioral criteria.
Fichier principal
Vignette du fichier
Martin-Brevet_Rodriguez-Herreros_2017.pdf (2.53 Mo) Télécharger le fichier
Origine : Publication financée par une institution
Loading...

Dates et versions

hal-01870357 , version 1 (13-11-2018)

Licence

Paternité - Pas d'utilisation commerciale

Identifiants

Citer

Sandra Martin, Borja Rodríguez-Herreros, Jared Nielsen, Clara Moreau, Claudia Modenato, et al.. Quantifying the Effects of 16p11.2 Copy Number Variants on Brain Structure: A Multisite Genetic-First Study. Biological Psychiatry, 2018, 84 (4), pp.253 - 264. ⟨10.1016/j.biopsych.2018.02.1176⟩. ⟨hal-01870357⟩
939 Consultations
175 Téléchargements

Altmetric

Partager

Gmail Facebook X LinkedIn More