HLA-DPB1 and HLA Class I Confer Risk of and Protection from Narcolepsy
Hanna m. Ollila
,
Jean-Marie Ravel
,
Fang Han
,
Juliette Faraco
,
Ling Lin
,
Xiuwen Zheng
,
Giuseppe Plazzi
(1)
,
Yves Dauvilliers
(2, 3)
,
Fabio Pizza
(1)
,
Seung-Chul Hong
,
Poul Jennum
,
Stine M Knudsen
(4)
,
Birgit Kornum
,
Xiao Song Dong
,
Han Yan
,
Heeseung Hong
,
Cristin Coquillard
,
Joshua Mahlios
,
Otto Jolanki
,
Mali Einen
,
Isabelle Arnulf
(5)
,
Birgit Högl
(6)
,
Birgit Frauscher
(7)
,
Catherine Crowe
,
Markku Partinen
(8)
,
Yu Shu Huang
,
Patrice Bourgin
(9)
,
Outi Vaarala
,
Alex Desautels
(10)
,
Jacques Montplaisir
(10)
,
Steven Mack
,
Michael Mindrinos
,
Marcelo Fernandez-Vina
,
Emmanuel Jean Marie Mignot
1
UNIBO -
Alma Mater Studiorum Università di Bologna = University of Bologna
2 PSNREC - Neuropsychiatrie : recherche épidémiologique et clinique
3 CHRU Montpellier - Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier]
4 Norwegian Centre of Expertise for Neurodevelopmental Disorders and Hypersomnias [Oslo, Norway]
5 ICM - Institut du Cerveau et de la Moëlle Epinière = Brain and Spine Institute
6 Department of Neurology
7 Montreal Neurological Institute and Hospital
8 Department of Clinical Neurosciences
9 CHU Strasbourg - Centre Hospitalier Universitaire [Strasbourg]
10 Hôpital du Sacré-Coeur de Montréal
2 PSNREC - Neuropsychiatrie : recherche épidémiologique et clinique
3 CHRU Montpellier - Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier]
4 Norwegian Centre of Expertise for Neurodevelopmental Disorders and Hypersomnias [Oslo, Norway]
5 ICM - Institut du Cerveau et de la Moëlle Epinière = Brain and Spine Institute
6 Department of Neurology
7 Montreal Neurological Institute and Hospital
8 Department of Clinical Neurosciences
9 CHU Strasbourg - Centre Hospitalier Universitaire [Strasbourg]
10 Hôpital du Sacré-Coeur de Montréal
Hanna m. Ollila
- Fonction : Auteur
Jean-Marie Ravel
- Fonction : Auteur
- PersonId : 748726
- IdHAL : jean-marie-ravel
- ORCID : 0000-0001-7038-7341
Fang Han
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1033407
Juliette Faraco
- Fonction : Auteur
Ling Lin
- Fonction : Auteur
- PersonId : 795165
- ORCID : 0000-0002-3406-0058
Xiuwen Zheng
- Fonction : Auteur
Giuseppe Plazzi
- Fonction : Auteur
- PersonId : 767723
- ORCID : 0000-0001-6937-3065
Yves Dauvilliers
- Fonction : Auteur
- PersonId : 910460
Seung-Chul Hong
- Fonction : Auteur
Poul Jennum
- Fonction : Auteur
Birgit Kornum
- Fonction : Auteur
Xiao Song Dong
- Fonction : Auteur
Heeseung Hong
- Fonction : Auteur
Cristin Coquillard
- Fonction : Auteur
Joshua Mahlios
- Fonction : Auteur
Otto Jolanki
- Fonction : Auteur
Mali Einen
- Fonction : Auteur
Isabelle Arnulf
- Fonction : Auteur
- PersonId : 758801
- ORCID : 0000-0002-2240-2516
- IdRef : 078091179
Catherine Crowe
- Fonction : Auteur
Markku Partinen
- Fonction : Auteur
- PersonId : 763977
- ORCID : 0000-0002-8182-9368
- IdRef : 056929099
Yu Shu Huang
- Fonction : Auteur
Patrice Bourgin
- Fonction : Auteur
- PersonId : 756537
- ORCID : 0000-0003-2268-5840
- IdRef : 139971424
Outi Vaarala
- Fonction : Auteur
Alex Desautels
- Fonction : Auteur
- PersonId : 791699
- ORCID : 0000-0002-2495-5675
Steven Mack
- Fonction : Auteur
Michael Mindrinos
- Fonction : Auteur
Marcelo Fernandez-Vina
- Fonction : Auteur
Emmanuel Jean Marie Mignot
- Fonction : Auteur
Résumé
Type 1 narcolepsy, a disorder caused by a lack of hypocretin (orexin), is so strongly associated with human leukocyte antigen (HLA) class II HLA-DQA1(∗)01:02-DQB1(∗)06:02 (DQ0602) that very few non-DQ0602 cases have been reported. A known triggering factor for narcolepsy is pandemic 2009 influenza H1N1, suggesting autoimmunity triggered by upper-airway infections. Additional effects of other HLA-DQ alleles have been reported consistently across multiple ethnic groups. Using over 3,000 case and 10,000 control individuals of European and Chinese background, we examined the effects of other HLA loci. After careful matching of HLA-DR and HLA-DQ in case and control individuals, we found strong protective effects of HLA-DPA1(∗)01:03-DPB1(∗)04:02 (DP0402; odds ratio [OR] = 0.51 [0.38-0.67], p = 1.01 × 10(-6)) and HLA-DPA1(∗)01:03-DPB1(∗)04:01 (DP0401; OR = 0.61 [0.47-0.80], p = 2.07 × 10(-4)) and predisposing effects of HLA-DPB1(∗)05:01 in Asians (OR = 1.76 [1.34-2.31], p = 4.71 × 10(-05)). Similar effects were found by conditional analysis controlling for HLA-DR and HLA-DQ with DP0402 (OR = 0.45 [0.38-0.55] p = 8.99 × 10(-17)) and DP0501 (OR = 1.38 [1.18-1.61], p = 7.11 × 10(-5)). HLA-class-II-independent associations with HLA-A(∗)11:01 (OR = 1.32 [1.13-1.54], p = 4.92 × 10(-4)), HLA-B(∗)35:03 (OR = 1.96 [1.41-2.70], p = 5.14 × 10(-5)), and HLA-B(∗)51:01 (OR = 1.49 [1.25-1.78], p = 1.09 × 10(-5)) were also seen across ethnic groups in the HLA class I region. These effects might reflect modulation of autoimmunity or indirect effects of HLA class I and HLA-DP alleles on response to viral infections such as that of influenza.