Increases in cyclin A/Cdk activity and in PP2A-B55 inhibition by FAM122A are key mitosis-inducing events - Centre de recherches de biochimie macromoléculaire
Article Dans Une Revue EMBO Journal Année : 2024

Increases in cyclin A/Cdk activity and in PP2A-B55 inhibition by FAM122A are key mitosis-inducing events

L'augmentation de l'activité de la cycline A/Cdk et l'inhibition de PP2A-B55 par FAM122A sont des événements clés de l'induction de la mitose.

Résumé

Entry into mitosis has been classically attributed to activation of a cyclin B/Cdk1 amplification loop via a partial pool of this kinase becoming active at the end of G2 phase. However, how this initial pool is activated is still unknown. Here we discovered a new role of the recently identified PP2A-B55 inhibitor FAM122A in triggering mitotic entry.

Accordingly, depletion of the orthologue of FAM122A in C. elegans prevents entry into mitosis in germline stem cells. Moreover, data from Xenopus egg extracts strongly suggest that FAM122A-dependent inhibition of PP2A-B55 could be the initial event promoting mitotic entry. Inhibition of this phosphatase allows subsequent phosphorylation of early mitotic substrates by cyclin A/Cdk, resulting in full cyclin B/Cdk1 and Greatwall (Gwl) kinase activation. Subsequent to Greatwall activation, Arpp19/ENSA become phosphorylated and now compete with FAM122A, promoting its dissociation from PP2A-B55 and taking over its phosphatase inhibition role until the end of mitosis.

L'entrée en mitose a été classiquement attribuée à l'activation d'une boucle d'amplification cycline B/Cdk1 via un pool partiel de cette kinase devenant active à la fin de la phase G2. Cependant, la manière dont ce pool initial est activé est encore inconnue. Ici, nous avons découvert un nouveau rôle de FAM122A, un inhibiteur de PP2A-B55 récemment identifié, dans le déclenchement de l'entrée en mitose. En effet, la déplétion de l'orthologue de FAM122A chez C. elegans empêche l'entrée en mitose dans les cellules souches de la lignée germinale. De plus, des données provenant d'extraits d'œufs de Xenopus suggèrent fortement que l'inhibition de la PP2A-B55 dépendante de FAM122A pourrait être l'événement initial favorisant l'entrée en mitose. L'inhibition de cette phosphatase permet la phosphorylation ultérieure des substrats mitotiques précoces par la cycline A/Cdk, ce qui entraîne une activation complète de la kinase cycline B/Cdk1 et Greatwall (Gwl). Après l'activation de Greatwall, Arpp19/ENSA sont phosphorylés et entrent en compétition avec FAM122A, favorisant sa dissociation de PP2A-B55 et reprenant son rôle d'inhibition de la phosphatase jusqu'à la fin de la mitose.
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Dates et versions

hal-04751214 , version 1 (24-10-2024)

Identifiants

Citer

Benjamin Lacroix, Suzanne Vigneron, Jean Claude Labbé, Lionel Pintard, Corinne Lionne, et al.. Increases in cyclin A/Cdk activity and in PP2A-B55 inhibition by FAM122A are key mitosis-inducing events. EMBO Journal, 2024, 43 (6), pp.993-1014. ⟨10.1038/s44318-024-00054-z⟩. ⟨hal-04751214⟩
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